民国27年（1938年）

2月9日，日机九架首次轰炸南阳。自此至民国30年，日机轰炸南阳达70次之多，累计炸毁房屋26万余间，死伤居民293人。

2月，武汉新知书店南阳分店（同年秋改名为新生书店）在南阳开业，经理葛季武。书店成立后，经营大量革命书籍和报刊杂志，如《列宁选集》、《斯大林选集》、《论持久战》、《新华日报》、《群众》周刊等。

3月上旬，李柏、陈少景等人，作为南阳代表赴武汉参加全国学生代表大会。

3月18日，宛属平津同学会在南阳城内实验小学举行声势浩大的抗日集会，北仓女中、南阳五中、宛南中学、实验小学、崇正小学等校师生参加了大会。3月，中共党员王国谟受党组织派遣，赴武汉参加全国青年救国团会议。4月1日，督察专员公署密令突击"清乡"，许多抗日青年和无辜群众被捕。

6月底，中共河南省委统战工作委员会主任彭雪枫，派副主任刘贯一到南阳做南阳专员朱玖莹、镇平民团司令王金声、内乡民团司令别廷芳的统战工作，他们表示拥护共产党的抗日主张，愿与共产党合作抗日。

6月，中共南阳特支改建为南阳中心县委。7月，改建为豫鄂陕工作委员会，郭以青、李炳之先后任书记，民国28年1月，撤销豫鄂陕工委，建立中共豫西南地方委员会，李炳之任书记。

7月7日，抗日战争爆发一周年，各县组织"七七国耻纪念会"，发起支援前方抗日将士的募捐运动。

8月，蒋介石在武汉召见别廷芳。

夏，国民党河南省政府由开封迁镇平，次年秋迁往洛阳。

9月，为阻止日军向平汉路以西推进，国民党第七十七军炸毁信（阳）南（阳）公路全部桥梁。

9月，南阳县首建三民主义青年团南阳分团部筹备处。

冬，河南省第六区国民抗敌自卫团在南阳成立，别廷芳任司令。

是年，蒋介石下令炸开郑州花园口黄河大堤，淹没河南、安徽、江苏3省12县。为蒙骗舆论，收拾民心，河南省民政厅、建设厅在邓县戴岗设立垦荒处，接收中牟、尉氏、鄢陵、扶沟、西华等县灾民8000多人定居。

民国28年 （1939年）

1月7日，李先念率新四军挺进队，由桐柏县回龙出发，奔赴四望山，开辟敌后抗日根据地。

1月25日，中共中央中原局书记刘少奇赴竹沟途经南阳。在南阳城东关交通旅馆接见了中共豫西南地委副书记郭以青和中共河南省委驻南阳代表王阑西，就抗日民族统一战线和斗争策略问题作了重要指示。

2月，奉第五战区长官公署令，第六行政区所属13县拆毁城墙。

5月，日军为确保其占领区武汉外围的安全，发动了随枣战役。5月1日～13日，日军先后侵占新野、唐河和桐柏县城。15日，中国军队展开全线总反击。18日，日军视溃势已成，仓皇撤退至原防线。

5月7日，南召县农民76人，自愿请缨杀敌，被批准入伍。

6月，第五战区司令长官李宗仁、第一战区司令长官卫立煌及汤恩伯、孙连仲、张轸、曹福林等在南阳举行军事会议。

秋，著名美国女记者、进步作家史沫特莱到泌阳宣传抗日。

冬，南阳警备司令部成立，抗战胜利后撤销。

年底，根据中共豫西南地委指示，邻士芳在南阳县刘寺附近龙泉寺创办芳林酒清厂，并以护厂为名，建立一支工人武装。

是年，国民党在南阳建立特务组织中国国民党中央执行委员会调查统计局（以下简称"中统"）南阳分区，专门从事破坏中共组织和其他革命团体的罪恶活动。此后，相继建立"中统"南召分区、"中统"镇平分区和"中统"桐柏山分区等特务组织。