胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂可减轻体重,降低血糖、血压、血脂,改善炎症,这些作用有助于降低心血管事件的发生风险。心血管结局试验(CVOT)已经证实GLP-1受体激动剂降低了T2DM患者主要心血管不良事件的发生率。
长效GLP-1RA降低了MACE发生率,在LEADER、SUSTAIN-6和Harmony Outcomes等心血管结局试验中,GLP-1RA也降低了非致死性心梗的发生率。对8项心血管结局试验的汇总分析也表明,GLP-1RA可使致死性和非致死性心梗发生率降低10%。在大多数心血管结局试验中,使用GLP-1RA治疗≥12个月可产生上述获益,并且可能归因于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心肌改变的延缓,缺血-再灌注损伤和梗死面积减少。
心血管结局试验结果提示,GLP-1RA具有抗动脉粥样硬化作用。在一项前瞻性研究中,121名T2DM患者使用利拉鲁肽和二甲双胍
治疗18个月,通过彩色多普勒超声评估发现颈动脉内膜-中膜厚度降低,这与甘油三酯循环水平降低有关。GLP-1RA也具有抗炎作用,可能有助于延缓动脉粥样硬化。GLP-1RA对全身代谢的有益作用,包括体重减轻、血糖改善和对胰腺激素谱的有利作用,这些间接有益于减少炎症。
与LEADER试验中观察到的非致死性心梗发生率降低的趋势一致,一项纳入92名拟行直接PCI的急性ST段抬高型心肌梗死
患者的随机安慰剂对照试验表明,利拉鲁肽的疗效较好。与安慰剂相比,利拉鲁肽组术后3个月LVEF增加4.1%。在90例NSTEMI患者中也观察到了类似的结果,与安慰剂相比,利拉鲁肽组术后3个月LVEF增加4.7%。