2024年9月,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在厦门成功召开,国内肿瘤领域顶尖专家学者齐聚一堂,共同探讨肿瘤防治的最新进展和未来趋势。
本次会议中,抗体偶联药物(ADC)是肺癌领域的绝对主角。会议期间,我们有幸采访了浙江大学医学院附属第二医院 呼吸与危重症医学科的夏旸教授,请他为我们介绍CSCO会议上肺癌领域ADC药物的最新进展。
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Q1
今年的CSCO上,ADC药物是肺癌治疗领域的一个热点。您能否简单介绍下什么是ADC药物?ADC药物在抗肿瘤治疗中具有哪些优势?
夏旸教授:ADC的全称叫做抗体偶联药物,它的概念最初源于上个世纪提出的“魔法子弹”理论,即“针对病原体/癌细胞的结构特点,寻找研发只杀伤病原体/癌细胞,不影响正常组织细胞的药物”。经过100多年的发展,ADC药物在最近几年开始进入临床。
ADC由抗体、细胞毒性药物和连接子3个部分组成。抗体部分可以靶向肿瘤中的标志物,引导细胞毒性药物在肿瘤中靶向性地释放,在增强细胞毒性药物对肿瘤杀伤的同时,减少正常组织受到的影响,达到高效低毒的目的[1]。这种精准的治疗方法已经在多种癌症治疗中展现出非常有希望的效果。
Q2
今年的CSCO会议上,有哪些ADC药物值得肺癌患者关注?
夏旸教授:在今年的CSCO大会上,肺癌领域涌现了一批非常有潜力的ADC药物:
1. 靶向HER2的T-DXd。HER2突变非小细胞肺癌过去没有合适的靶向治疗方法,通常只能接受免疫治疗或化疗,疗效并不佳。以T-DXd*(德曲妥珠单抗)为代表的HER2 ADC药物在这类患者中表现出显著的疗效[2],是非常值得期待的新药。
*T-DXd(德曲妥珠单抗)用于治疗HER2突变肺癌的适应症已于10月9日获得中国国家药监局(NMPA)的批准正式上市[3]。
2. 靶向TROP2的ADC药物。在非小细胞肺癌的后线治疗中展现出了良好的活性,是非鳞状非小细胞肺癌患者在EGFR TKI耐药后的治疗新选择[4]。
3. 靶向B7-H3的ADC药物。小细胞肺癌是一类传统方法非常难治的肺癌类型,至今仍以化疗为主,免疫治疗对生存率的提升也相对有限。靶向B7-H3的ADC药物在后线治疗的小细胞肺癌患者中展现出令人鼓舞的疗效,整体客观缓解率(ORR)均超过了50%,为小细胞肺癌患者的后线治疗提供了非常重要的选择[5,6]。
Q3
ADC药物的研发进展迅速,您能否谈谈它在肺癌治疗中的未来前景?对于患者来说,ADC药物的出现可能会带来哪些新的治疗选择或改变?
夏旸教授:ADC药物在肺癌治疗中具有广阔的应用前景,目前已有多个ADC药物在肺癌治疗中展现出显著疗效,未来随着研究的深入和临床试验的推进,会有更多ADC药物获批上市,为患者提供更多的治疗选择。
ADC药物具有精准、高效、低毒的特点,给患者带来新的治疗选择。过去癌症治疗中最常用的是化疗,但很多患者谈化疗色变,认为它“低效高毒”。但其实随着药物的不断研发更新,靶向治疗、免疫治疗等现代的创新药呈现出毒性下降、疗效提升的趋势。
在靶向治疗和免疫治疗取得突破后,ADC药物为癌症治疗带来了新的希望。ADC药物巧妙地将精准医学的理念融入到传统化疗中,通过抗体将细胞毒药物精准递送到肿瘤细胞内,确保药物只在癌细胞内释放。这种方法不仅能增强对癌细胞的杀伤效果,还能有效减少对健康组织的伤害,从而大大降低了副作用。
对于癌症患者来说,ADC药物提供了一种高效、低毒的治疗新选择。它可以帮助患者在获得更好治疗效果的同时,维持较高的生活质量。如今,随着这一技术的不断发展,我们有理由期待未来会有更多癌症患者从中受益,迎来新的治疗可能。
CN-20241016-00003
参考文献:
[1]. Schrama D, Reisfeld R A, Becker J C. Antibody targeted drugs as cancer therapeutics[J]. Nature reviews Drug discovery, 2006, 5(2): 147-159.
[2]. Y. Cheng, et al. Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer: primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 trial. 2024 AACR. CT248
[3]. 注射用德曲妥珠单抗说明书. 2024年版
[4]. J. Sands, et al. Datopotamab Deruxtecan vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01. 2024 WCLC. OA08.03
[5]. C. M. Rudin, et al. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis of IDeate-Lung01. 2024 WCLC. OA04.03
[6]. J. Wang, et al. Efficacy and Safety of HS-20093 (B7-H3-directed ADC) in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer in A Multicenter, Open-label, Phase 1 Study (ARTEMIS-001). 2024 WCLC. OA04.06