肺癌作为全球最为棘手的恶性肿瘤，新型药物的出现会给罹患这个疾病的群体带来更多的希望。最近在欧洲肿瘤学内科学年上ESMO上报道了一款靶向Trop2的抗体偶联药物datopotamab deruxtecan (代号为Dato-DXd)，Trop2是滋养层细胞表面抗原2，这个东西在多种肿瘤里都有表达，所以针对这个靶点也成为最近药物研发的热点，研发出的药物也可能成为广谱抗癌药，2020年4月，美国FDA已经批准了全球首款TROP-2的抗体偶联靶向药物IMMUNO-132上市，用于治疗经治转移性三阴乳腺癌患者。

今天咱们一起看看ESMO报道的Dato-DXd，这款药最近在肺癌的治疗数据，以及哪些类型的肺癌患者可能会受益更大。

这是一项名为TROPION-Lung01的大型三期临床试验，这个试验入组了604名经过一线治疗的晚期非小细胞肺癌，其中包括肺腺癌也包含肺鳞癌，其中75%的患者是肺腺癌。入组的患者使用抗体偶联药物Dato-DXd进行治疗，对照组患者则是使用多西紫杉醇。不管患者的EGFR基因突变情况如何，也不管患者肿瘤的Trop-2表达如何，都可以入组这一临床试验。

临床研究相关的治疗数据

总体的结果表明，相比标准治疗方案多西他赛，使用抗体偶联药物Dato-DXd可以将患者病情进展或死亡风险降低25%。在Dato-DXd治疗的患者里可以观察到中位无进展生存期PFS和总生存期OS的改善（分别是4.4个月和3.7个月），使用Dato-DXd的患者26.4%的概率肿瘤病灶缩小，而多西他赛组仅有12.8%的患者病灶缩小。

两组患者的中位无进展生存期

但是尽管总体数据不错，其实在具体对每一种肺癌亚型的患者进行分析会发现，其实肺腺癌患者受益是最大的，肺腺癌患者的疾病进展和死亡风险降低了37%，而肺鳞癌患者使用Dato-DXd并不是能受益很多。在中期总体生存分析中可观察到更显著的差异，但是不同的肺癌亚型也是区别很大，其中肺腺癌患者使用Dato-DXd的死亡风险下降了23%。

相比鳞癌腺癌更可能受益

此外，在安全性上，Dato-DXd这款药也要优于多西他赛，使用多西他赛治疗的患者有41%的概率出现严重的相关毒性，而是Dato-DXd仅有25%的患者出现严重的不良反应，Dato-DXd比较常见的不良反应主要是轻度至中度的口腔溃疡和恶心，此外相比多西他赛，Dato-DXd治疗组因不良反应而降低剂量或停药的比例也较少。

目前来说针对TROP-2的临床试验很多，而且会涉及到多个肿瘤类型，我们上面通过最新的EMSO大会了解到肺癌的治疗数据，那对于其他类型的肿瘤患者来说，也可以积极去争取这种新药的临床试验机会。

另外一个注意事项是大家不要仅仅看生存期方面的改善，还需要了解这是一种新的药物治疗策略，而且目前没有发现肿瘤细胞表面TROP-2和这种治疗药物的疗效存在相关性，因此可以说几乎所有的患者都可以从这款药里获益，如果恰好在一线使用了靶向药、或是化疗联合PD-1耐药之后，患者的体质比较差，这个时候通过二线的TROP-2抗体偶联药物就可以起到一定的缓冲治疗，在这款药治疗进展之后，又可以发起针对一线治疗的策略的再挑战。未来这款药应该不会进行单打独斗，TROP2的药物和PD-1、抗血管生成靶向药的联合治疗应该会出现，这也将会为更多的患者带来新的治疗选择。