过去几年新冠疫情的大流行让我们注意到了mRNA疫苗，尽管这种疫苗首先用到防范新冠病毒上，但是这种技术已经有了很多年的沉淀。而且将mRNA疫苗用于癌症治疗也一直备受瞩目。今天我们给大家解读一篇mRNA疫苗肿瘤的研究进展，研究的内容刊登在国际著名学术期刊《柳叶刀肿瘤》。如果有对该疗法感兴趣的朋友，可通过文末的链接填写相关信息来免费参加临床入组。
参考文献刊例图
一、mRNA疫苗的前世今生mRNA疫苗的优点是耐受性良好、容易降解，而且不会整合到宿主的基因组中；另外一点是mRNA疫苗具有诱导体液免疫和细胞介导免疫的潜力；第三点是mRNA疫苗的生产快速且价格低廉。
1996年，第一个基于mRNA的癌症疫苗在体外进行了试验，随着技术的不断发展mRNA疫苗的结构和递送方法都有了进一步的优化,使得疫苗的稳定性和安全性方面有了提升。多项临床试验表明癌症患者在基于mRNA疫苗治疗后出现了持久的客观反应，而且没有严重不可控的不良反应。所以，mRNA疫苗也被认为是未来癌症治疗领域最有希望的候选治疗药物，特别是将mRNA疫苗和其他免疫疗法组合，比如目前大火的PD-1抑制剂。
基于mRNA的疫苗作用模式
二、肺癌mRNA疫苗联合PD-1的临床项目ABOR2013是一款针对肺癌的mRNA疫苗，这是广州呼吸健康研究院与艾博生物联合自主开发的针对肺癌新生抗原的治疗型mRNA肿瘤疫苗，根据现有的临床前研究数据显示，ABOR2013能够很有效地激发肺癌患者的免疫T细胞应答，产生对肿瘤细胞的杀伤效应，显示出了显著的临床治疗潜力。
mRNA癌症疫苗的临床试验结果
上面的图示表示的是目前癌症疫苗的公布的临床试验结果，我们可以看出在黑色素瘤上，mRNA疫苗和PD-1联合展现出很好的治疗效果。35%的患者出现治疗应答（肿瘤病灶缩小30%以上），12%的患者病情稳定。而单独使用mRNA疫苗治疗则有12%的治疗应答，28%的患者病情稳定。所以，将mRNA疫苗和PD-1联合，起到了很好的治疗应答率。
ABOR2013这款mRNA肺癌治疗疫苗将会与PD-1抑制剂联合，主要针对EGFR阳性突变的晚期非小细胞肺癌，我们知道这种突变的患者尽管有靶向药可以用，但是靶向药使用一段时间后不可避免的出现耐药问题。很多患者在经过多线靶向药治疗后，如果疾病再次出现进展，已经不能从现有临床标准治疗中获益。一些患者仅能靠化疗来进行维持治疗，而对于另外一些体质较差的患者，由于无法耐受化疗的毒副反应，就会面临无药可用的尴尬境地 。
现在通过将mRNA肺癌疫苗ABOR2013与PD-1联合使用，患者可以免除化疗。而且更有可能起到比较不错的效果，在经过这一轮次的治疗后，也有可能期待之前耐药的靶向药重新复敏。目前这一项目正在招募适合的患者入组。
三、如何参与临床试验项目？ABOR2013肺癌疫苗和PD-1抑制剂的临床试验中心在广州医科大学附属第一医院，其他地区的病友可以报名先提交相关资料评审。简要的入排要求如下。
18岁以上，且自愿签署知情同意书；携带至少一种EGFR突变基因（L858R、19号外显子缺失突变、T790M）的非小细胞肺癌，且不适合接受标准治疗；存在肿瘤病灶可以用于肿瘤组织的活检；实体肿瘤病灶长径大于1厘米，淋巴结则是短径大于1.5厘米；没有存在具有临床症状的中枢神经系统转移，如果存在脑转移但是经过治疗目前临床症状稳定则可以参与；体力状态评分为0或1；点击上面的链接，可以填写问卷相关信息，报名上述临床试验项目。
参考文献：
Lorentzen CL, et al, Clinical advances and ongoing trials on mRNA vaccines for cancer treatment. Lancet Oncol. 2022 Oct;23
