肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。

近日，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上口头报告了C-CAR031首次人体IIT(由研究者发起的临床试验)的初步安全性和有效性结果。C-CAR031是一种自体、靶向GPC3靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，该研究旨在评估C-CAR031注射液在晚期/不可切除肝细胞癌(HCC)患者中的安全性和抗肿瘤活性。

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截至 2024 年 3 月 14 日，23 名有资格进行疗效评估，结果显示：在肝内和肝外病变中，91.3%的患者观察到肿瘤减少，中位减少率为42.2%。所有剂量水平（DL）患者的疾病控制率为91.3%，客观缓解率(ORR)为56.5%。在DL4中，ORR为75.0%。中位随访时间为 9.03 个月，Kaplan-Meier 估计的中位总生存期（mOS）为 11.14 个月。

关于GPC3

GPC3是一种膜相关蛋白多糖，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚点附着在细胞膜上。GPC3蛋白在超过70%的HCC肿瘤中表达，由于研究发现GPC3阳性HCC患者的5年生存率明显低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3表达与HCC预后不良相关。

两名患者实现7年以上无病生存！CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌

2015年5月，上海仁济医院介入肿瘤科与中科医药合作，启动了首个针对GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的临床研究。2023年10月12日，中济药业宣布发表两例使用中科医药业创新的CAR-GPC3 T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）的长期无病生存期。这些结果发表在《癌症通讯》杂志上。

患者1于2014年12月被诊断为肝癌，接受了两轮介入治疗和一次微波消融术后病情迅速发展，并在微波消融术 （MWA）治疗6周内出现了下腔静脉肿瘤血栓（IVCTT）。于是患者自愿加入CAR-GPC3 T 细胞临床试验。令人欣喜的是，甲胎蛋白(AFP)在两周后迅速降低，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围。

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CAR-GPC3 T -细胞治疗后未观察到肿瘤复发，在没有任何进一步治疗的情况下已肿瘤状态超过5年，截至2023年8月无癌生存时间超过8年。2022年11月在当地医院接受了肝脏超声检查和甲胎蛋白检测，结果显示肿瘤未复发，甲胎蛋白水平正常。

患者2于2014年12月接受手术切除肿瘤，术后6周肿瘤在手术切除边缘复发。之后接受了TACE和微波消融治疗，但肿瘤仍无法得到有效控制，2015年7月，磁共振成像(MRI)显示该疾病进展迅速，肝脏多灶性病变，腹膜后淋巴转移(LM)。参加CAR-GPC3 T 细胞试验后，已实现7年以上的无肿瘤生存期2016年7月至2023年8月）。

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病例报告显示，靶向GPC3的CAR-T细胞治疗为肝细胞癌患者实现了长期无肿瘤生存，带来了新的希望。

2023年8月30日，《eClinicalMedicine》在线发表了CT017 CAR T 细胞治疗在HCC患者中表现出可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

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2019年8月至2020年12月期间，15例GPC3阳性HCC患者入组，共有6名患者接受CT017 CAR-GPC3 T 细胞输注，结果显示：一例患者达到部分缓解（PR），缓解持续时间为4.6个月。

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两名患者病情稳定（SD），客观缓解率为16.7%，疾病控制率为50%。

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中位随访时间为7.87个月。中位无进展生存期（PFS）为3.5个月，中位总生存期（OS）为7.9个月。中位疾病控制持续时间为3.2个月。

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数据显示，CT017在晚期HCC患者中具有可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。

结语

CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的疗效。然而，CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用一直是一个巨大的挑战。文中的几项几项关于肝细胞癌的CAR-T细胞疗法的临床前和临床研究，显示出有希望的治疗潜力，为肝细胞癌患者带来长生存曙光！

参考资料

1. AbelZeta announces clinical data showing preliminary anti-tumor activity for C-CAR031, an armored autologous GPC3 CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma, at ASCO Annual Meeting 2024 (prnewswire.com)

2. Combined local therapy and CAR‐GPC3 T‐cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof‐of‐concept treatment strategy - PMC (nih.gov)

3. RUNX-3-expressing CAR T cells targeting glypican-3 in patients with heavily pretreated advanced hepatocellular carcinoma: a phase I trial - eClinicalMedicine (thelancet.com)

4. OriginCell Therapeutics Presents Positive Results of GPC3 CAR-T in HCC Trial at the 2021 ASCO Annual Meeting (prnewswire.com)

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