研究人员已经确定miR-519a-3p是阿尔茨海默病的潜在早期生物标志物，与朊病毒蛋白表达有关，有望改善全球数百万人的诊断和治疗。

该分子与位于神经细胞表面的细胞朊病毒蛋白的表达直接相关。这项由加泰罗尼亚生物工程研究所进行的研究为阿尔茨海默病的早期检测铺平了道路。

加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）和巴塞罗那大学的分子和细胞神经生物技术小组进行的一项新研究发现了一种新的阿尔茨海默病无症状阶段的生物标志物。生物标志物miR-519a-3p是一种与细胞朊病毒蛋白（PrPC）的调节密切相关的微小RNA。已知这种蛋白质在患有包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的个体中失调。

寻找在生物流体中稳定且易于检测的生物标志物，如微小RNA，为检测阿尔茨海默病早期无症状阶段提供了希望。早期发现可以显著改善这种疾病的诊断和治疗，这种疾病影响着全球3500多万人。

Braak六级阿尔茨海默病患者死后人类额叶皮层切片的光学显微镜图像。可以看到具有高水平tau蛋白的神经元。

已知一些微小RNA的表达在阿尔茨海默病患者中被解除调节。然而，这是这种微小RNA首次与疾病进展过程中细胞朊病毒蛋白产生的减少特异性相关。

“目前，诊断阿尔茨海默病的测试通常在症状出现后进行，此时已经存在潜在的认知障碍。我们认为，检测这种微小RNA可能有助于在疾病早期建立更准确诊断的额外标准。”IBEC首席研究员、巴塞罗那大学生物学院和神经科学研究所的正式教授、该研究的共同负责人JoséAntonio del Río解释道。

从左至右：Rosalina Gavín、JoséAntonio del Río和Dayaneth Jácome在IBEC实验室。

这项研究还比较分析了其他神经退行性疾病样本中该生物标志物的存在：“如果我们的目标是使用miR-519a-3p作为生物标志物来检测假设健康人的阿尔茨海默氏症痴呆症，那么确保其水平在其他神经变性疾病中不会发生变化是至关重要的。在我们的研究中，我们比较了其他tau病和帕金森氏症样本中该生物学标志物的水平，证实miR-519a-3p的变化是阿尔茨海默氏症特有的。”IBEC高级研究员、UB副教授兼该研究的联合负责人Rosalina Gavín说。

del Río团队的研究员、该研究的第一作者Dayaneth Jácome表示，该团队正在取得进展：下一步是在不同患者队列的血液样本中验证miR-519a-3p作为生物标志物，以便开始将其用于外周样本中阿尔茨海默病的临床诊断。

这些研究人员是CIBERNED神经退行性疾病网络生物医学研究中心的成员。

细胞朊病毒蛋白的量在阿尔茨海默病的过程中会发生变化，在疾病的早期水平较高，随着疾病的发展水平较低。尽管导致这些变化的机制尚不详细，但已观察到某些微小RNA与控制PrPC表达的PRNP基因的特定区域结合，从而降低了PrPC的表达。因此，基于先前研究的比较和各种基因组数据库中的计算分析，研究人员选择了微小RNA miR-519a-3p进行研究。

来源：Institute for Bioengineering of Catalonia

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