基于我国IgA肾病的疾病负担和临床需求，“2024慢性肾脏疾病多学科规范化管理”项目于2024年10月18日在重庆盛大启程。
本次会议齐聚中、日、澳众多肾病学科的领军人物，围绕lgA肾病的最新科研进展、临床治疗经验以及国际治疗新策略进行了深入的探讨和交流。
IgA肾病，作为全球最常见的原发性肾小球疾病之一，在我国也呈现出独特的流行病学特征。据最新数据显示，我国成人IgA肾病患者人数预估高达459万，其中已确诊患者约57万[1]。这一数字不仅凸显了IgA肾病在我国公共卫生的重要性，也反映出对这一疾病的诊断和治疗需求的紧迫性。随着对IgA肾病发病机制的深入理解，包括黏膜屏障功能异常、异常糖基化IgA1（Gd-IgA1）的产生增加等关键因素的揭示，我们对疾病的预防、早期诊断和治疗策略有了更清晰的方向。基于我国IgA肾病的疾病负担和临床需求，“2024慢性肾脏疾病多学科规范化管理”项目于2024年10月18日在重庆盛大启程。
本次会议旨在推动lgA肾病的精准治疗,提高疾病的管理水平，促进学术界与临床实践的紧密结合。
以下是对这场盛会的详细报道，让我们一同回顾精彩的学术瞬间，感受IgA肾病治疗领域最前沿的脉动。
跨界对话：
中外专家共探IgA肾病诊疗新趋势
会议首先由东南大学附属中大医院刘必成教授主持，北京大学第一医院吕继成教授围绕我国IgA肾病发病机制及治疗进展进行了精彩的主题分享。吕继成教授指出，深入掌握IgA肾病的病理机制对于开发创新药物至关重要。
IgA肾病发病机制复杂，目前“四重打击”学说[2]较为公认：Gd-IgA1的积聚、抗Gd-lgA1自身抗体的产生、lgG/lgA抗Gd-IgA1免疫复合物的形成、免疫复合物沉积和肾小球损伤。其中，循环中Gd-IgA1的产生增加是IgA肾病的始动因素。Gd-lgA1升高可能是对黏膜表面抗原的异常系统反应，会导致IgA肾病患者更严重的肾损伤。黏膜B细胞中的B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）与Gd-IgA1的生成密切相关，在黏膜IgA产生中扮演核心角色[3]。IgA肾病患者的APRIL水平明显高于健康人群，且APRIL水平与Gd-IgA1呈正相关[4]。
上述相关证据提示，APRIL可能成为IgA肾病新的治疗靶点。在治疗方面，围绕「四重打击」学说，目前多个IgA肾病治疗药物正在研发中，其中Sibeprenlimab是靶向APRIL的代表药物之一。
2023年11月2日，NEJM杂志发表了Sibeprenlimab治疗IgA肾病的II期临床试验结果[5]，评估了不同剂量Sibeprenlimab在治疗疾病进展高危的IgA肾病患者中的有效性和安全性。其临床IIb期研究提示，Sibeprenlimab可以显著降低尿蛋白肌酐比（uPCR），延缓肾功能下降速度，降低Gd-IgA1及APRIL水平，并且具有良好的安全性。
各组患者平均24小时尿蛋白肌酐比变化
各组12个月时Gd-IgA1水平
各组APRIL水平变化
Sibeprenlimab临床IIb期研究结果
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上述研究数据提示，Sibeprenlimab未来或可成为治疗IgA肾病的重点药物。目前Sibeprenlimab的III期临床试验正在开展，目标纳入包含中国患者在内共计470例患者，期待研究结果的发布。
另外，TESTING研究[6]的最新数据表明，采用较低剂量类固醇的治疗策略展现了令人鼓舞的风险-效益比，可以有效地减少蛋白尿、改善预后。麦考酚酸酯（MMF）[7,8]和羟氯喹（HCQ）[9,10]对中国人群具有潜在疗效，但仍需通过更多大型的多中心临床试验来进一步验证。
刘必成教授主持
吕继成教授主题分享
第二部分由上海交通大学医学院附属瑞金医院谢静远教授主持，澳大利亚阳光海岸医院Eugenia Pedagogos教授分享了澳大利亚IgA肾病的治疗进展。Eugenia Pedagogos教授指出，IgA肾病并非一种均质性疾病，在遗传易感性方面存在明显的差异。据统计[11]，澳大利亚IgA肾病发病率相对较高，每10万人中约有10.5例，其中男性患者的发病率普遍高于女性患者。IgA肾病的治疗模式也存在明显的异质性[12]。尽管大多数肾脏病专家在IgA肾病的临床严重程度评估、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断和血压控制有共识，但在其他辅助治疗和免疫抑制治疗的使用上存在显著差距，比如中国更倾向于使用MMF，而日本则更注重扁桃体切除术的研究。在预后方面，诊断时血压正常、仅伴有轻微/无蛋白尿的33%中国患者和4%西班牙患者在15年随访中也出现了明显差异。澳大利亚对于IgA肾病的研究和治疗还存在一些关键的空白和挑战，特别是在原住民人群中。
谢静远教授主持
Eugenia Pedagogos教授主题分享
紧接着，由大连医科大学附属第一医院林洪丽教授主持，日本东京慈惠会医科大学附属病院Takashi Yokoo教授分享了日本IgA肾病的治疗进展。Takashi Yokoo教授介绍，IgA肾病是一种常见的肾小球肾炎，其特征是肾小球内沉积了大量IgA1。IgA肾病发病机制复杂，IgA肾病患者扁桃体B细胞中糖基因的异常表达引起了关注[13]。进一步的研究发现，扁桃体切除术可能对IgA肾病患者有益，这一作用可能是通过减少Gd-IgA1的产生来实现的。在临床实践方面，东亚国家的研究[14-15]证实了扁桃体切除术对于IgA肾病患者的潜在疗效，尤其在减少蛋白尿、血尿和改善肾脏预后方面表现出积极作用。日本的研究[16]也进一步支持了扁桃体切除术与肾脏存活率提高之间的高度相关性，为靶向治疗提供了新思路。然而，目前这些研究存在一定的局限性，包括多个病例同时接受了激素治疗、组织学证据的缺乏等。未来需要更多的前瞻性研究来确定扁桃体切除术在不同患者群体中的效果，以及与其他治疗方法的联合使用效果。
林洪丽教授主持
Takashi Yokoo教授主题分享
IgA肾病全球治疗格局：
多元文化下的比较与反思
在讨论环节，众多肾病领域专家围绕IgA肾病的治疗格局展开了激烈讨论。
中南大学湘雅二医院 刘虹教授IgA肾病与黏膜免疫的异常激活和慢性炎症状态关系密切，尤其是扁桃体免疫系统，扁桃体切除术联合激素治疗IgA肾病在日本取得了积极成果。
南昌大学附属第一医院 陈钦开教授血尿不仅是IgA肾病的显著临床表现，也是评估疾病活动性和预测疾病进展的重要指标，在IgA肾病的临床治疗中需要进一步强调对血尿控制的关注。
哈尔滨医科大学附属第二医院 杜玄一教授由于IgA肾病的异质性，在临床实践中我们应致力于提升检测的精准度、实施个性化的医疗策略，并不断探索提高靶向治疗的水平。
四川省人民医院 李贵森教授虽然IgA肾病的临床治疗已经取得了显著的进展，但在实际应用中，不同药物组合的疗效以及不同人群对特定药物的敏感性仍然是未来研究需要深入探讨的重要课题。
中山大学附属第三医院 彭晖教授对于进展型的IgA肾病，需要从血或尿中寻找更多的反映病理活动性病变的生物标志物，以便更好地指导后续用药。
武汉大学人民医院 王惠明教授黏膜免疫（扁桃体免疫、肠黏膜免疫、尿道黏膜免疫）在IgA肾病中展现的异质性可能与黏膜是否产生Gd-IgA1有关。
山东大学齐鲁医院 杨向东教授鉴于IgA肾病的显著病理异质性，临床实践中评估治疗效果和疾病进展不应仅依赖于肾活检，还需要辅以其他经过验证的高特异性指标，从而优化治疗方案和预测患者预后。
天津医科大学总医院 闫铁昆教授Gd-IgA1在IgA肾病的诊断中具有较高的敏感性，但在特异性方面还需要进一步的研究，临床实践中监测治疗过程中Gd-IgA1水平的动态变化可以为疾病的诊断和治疗效果提供有益的补充证据。
吉林大学第一医院 许钟镐教授IgA肾病的治疗挑战在于需要同时关注局部和全身性炎症反应，治疗策略正逐渐从单一的支持性治疗转向多靶点、多维度的综合治疗。
讨论专家风采（向左滑动查看更多）
大会总结聚焦国际视野下的IgA肾病研究，共探肾病治疗新策略。得益于各位讲者的真知灼见和与会者的积极参与，本次大会提供了对IgA肾病治疗现状的深刻洞见，共同促进了学术界对IgA肾病更深层次的认知。通过跨文化、跨学科的合作与对话，必将为IgA肾病的诊疗带来更加精准和个性化的方案，最终实现患者健康与福祉的最大化。
参考文献：
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