肺移植是终末期肺部疾病唯一有效的治疗策略1，但其长期预后较其他实质性器官移植差。慢性移植肺功能障碍（CLAD）又称为慢性排斥反应，包括一系列复杂的临床表现，是影响肺移植受者术后长期生存的重要因素。目前，CLAD的临床管理尚缺乏有效干预手段，亟待探索有效策略。ROCKaspire是首个中国参与的实体器官移植全球Ⅲ期临床研究，旨在进一步评价甲磺酸贝舒地尔片治疗成人双侧肺移植后CLAD的有效性和安全性，有望为CLAD患者带来新的治疗选择。

近日，2024年中华医学会器官移植学年会（CSOT 2024）在重庆盛大召开，国内外著名器官移植专家齐聚一堂，共同探讨最新研究成果和临床实践经验。值此契机，中国医学论坛报荣幸邀请我国著名肺移植专家、无锡市人民医院、ROCKaspire Leading PI陈静瑜教授接受访谈，围绕CLAD临床诊疗相关话题展开学术分享。现整理精粹如下，以飨读者。

ROCKaspire是首个中国参与的实体器官移植全球Ⅲ期临床研究，作为该试验的Leading PI，请您为我们介绍下该研究的开展背景和设计初衷？

陈静瑜教授：自2015年全面启动公民逝世后器官捐献以来，我国肺移植例数逐年上升，截至2023年，全国有60家医疗机构取得肺移植资质，总共开展4588例肺移植手术。2023年，全国总共完成959例肺移植手术。随着《人体器官捐献和移植条例》正式施行，我国在器官捐献和移植领域将取得进一步发展，肺移植手术量提高的同时，也面临着新的机遇与挑战。

其中，CLAD是影响肺移植术后受者远期预后最重要的因素，表现为一系列肺移植术后肺功能显著且持续恶化，闭塞性细支气管炎综合征（BOS）和限制性移植物综合征（RAS）是两种最为常见的类型，分别以不同的通气功能障碍和预后为特征。近半数患者在肺移植术后5年内可罹患CLAD，这显著影响了肺5年整体生存率，仅为54%2,3。过去的十年中，尽管国际医学界对CLAD及其亚型有了更深入的理解，但在CLAD的诊断、治疗和预防方面仍面临重大挑战。迄今为止，尚无药物能够完全阻止CLAD的发展或逆转其病程，因此制定有效的管理策略变得尤为迫切4。

甲磺酸贝舒地尔片是首个针对Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶 2（ROCK2）靶点的免疫调节剂，通过调节STAT3/STAT5磷酸化，下调过度活化的Th17，增强调节性T细胞功能，进而抑制促炎反应，重建免疫稳态，逆转纤维化，抑制肌成纤维细胞的分化并预防纤维化进展，在治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中显示出一定潜力5。目前已获批用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的cGVHD患者。为进一步评价甲磺酸贝舒地尔片治疗成人双侧肺移植后CLAD的有效性和安全性，ROCKaspire研究应运而生。

作为中国参与的首个全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，ROCKaspire研究旨在解决CLAD的治疗需求，为患者治疗带来新的治疗方法，以延长患者生存期，改善患者预后及生活质量。同时，通过全球、多中心研究促进国际合作，分享国际经验，该研究有望加速新疗法全球应用，进一步推动中国肺移植领域发展。

ROCKaspire研究是中国参与的首个全球Ⅲ期实体器官移植临床研究，您认为该研究对于肺移植领域的发展有何影响？

陈静瑜教授：ROCKaspire研究作为首个中国参与的实体器官移植全球Ⅲ期临床研究，不仅可对中国肺移植领域产生深远影响，还可推动国际肺移植领域发展。首先，在临床治疗方面，ROCKaspire研究引入了甲磺酸贝舒地尔片这一具有广泛应用前景的新型治疗方法，有望为CLAD患者提供治疗新选择，带来有效的治疗手段，延长肺移植患者术后生存期，改善患者预后及生活质量。

其次，在学科发展与国际合作方面，该研究不仅可加强国际合作，促进不同国家和地区间的经验与知识共享，还可推动中国肺移植领域的发展与科研创新，提升临床治疗标准。通过参与这一全球性的Ⅲ期临床研究，中国可更快地引入和吸收国际先进的治疗理念和方法，同时提升国内在研究设计、执行和数据分析等方面的能力，使中国在肺移植领域的研究和临床实践更加符合国际标准，加快中国的临床肺移植融入国际肺移植的大家庭，填补CLAD治疗亚裔人群空白。

此外，该研究还可提升中国在全球肺移植领域的影响力和竞争力，填补CLAD治疗空白，促进肺移植数据注册和数据库建设，为未来的研究和临床实践提供了宝贵的数据支持。通过参与国际临床研究，我们可以培养一批具有国际视野和专业能力的肺移植领域专业人才，为中国肺移植事业持续进步奠定坚实基础，共同推动肺移植领域的全球发展。

陈静瑜

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院副院长，移植科主任

无锡市人民医院肺移植中心主任

中国肺移植第一人，中国肺移植联盟执行主席、中华器官移植学会常务委员、肺移植组组长、国家卫健委肺移植数据管理单位负责人、国家肺移植质控中心主任、中国人体器官捐献与移植委员会委员

至今完成肺移植数1500多例，推动中国器官转运绿色通道的建立，担任国家肺移植组组长赴武汉主持开展COVID-19肺移植，完成全球首例COVID-19双肺移植和中国首例双肺、肝脏同期联合移植手术，率先在世界上研制并应用Raffinose-LPD肺灌注保存液，在肺纤维化机械张力与肺泡干细胞再生研究领域取得突破性成果发表在Cell期刊，发表肺移植领域SCI论文40余篇，主持编写专著书3部。

参考文献：

1.陈雨譞，等. 生物医学转化，2023, 4(3):14-20.

2.CHAMBERS DC, et al. J Heart Lung Transplant, 2017, 36(10):1047-1059.

3.KHUSH KK, et al. J Heart Lung Transplant, 2019, 38(10):1056-1066.

4.黄桁，等. 器官移植，2021, 12(5):525-532.

5.中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会. 白血病·淋巴瘤，2024, 33(07):385-391.