近日，FDA 已授予 IMM-1-104 快速通道资格，用于一线治疗后病情进展的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。就在前不久的远程会诊中，美国专家也建议国内一名KRAS突变的晚期胰腺癌患者参与此临床试验，下面我们将详细介绍FDA批准的这一药物临床。

美国专家建议的临床试验

IMM-1-104（一种具有新颖机制的研究药物）靶向MAPK通路，旨在有效抑制这些癌症的生长。通过专门针对癌细胞，它可以更大限度地减少对健康细胞的影响。这种独特的方法利用深度循环抑制，有可能克服其他疗法中出现的耐药机制，为针对RAS突变肿瘤的更广泛疗效带来希望。

一项开放标签、剂量探索和扩展 1/2a 期试验目前正在评估 IMM-1-104 针对患有RAS突变或 RAS/MAPK 激活且已接受过治疗的晚期或转移性实体瘤患者，单一疗法或与 FDA 批准的药物联合使用的安全性、耐受性、药效学、药代动力学和初步抗肿瘤活性。其中一些癌症类型包括 PDAC、恶性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC)。

该试验对年龄在 18 岁或以上且具有符合 RECIST v1.1 标准的可测量疾病、ECOG 体能状态为 0 或 1 以及足够的器官功能的患者开放。在试验的单一疗法第 1 期中，将包括那些经组织学或细胞学证实具有RAS激活突变的局部晚期不可切除或转移性实体瘤的患者。该试验的单一疗法 2a 期部分将包括患有局部晚期不可切除或转移性 PDAC、RAS突变黑色素瘤或RAS突变 NSCLC 的患者。在联合治疗组中，患者必须患有局部晚期、不可切除或转移性或 PDAC。

对于 1 期单药治疗组，所有患者必须接受至少 1 线全身标准治疗。在 2a 期单药治疗组中患有 PDAC 的患者中，一线患者之前必须未接受过全身抗癌治疗，而二线患者之前必须接受过不超过 1 次全身抗癌治疗。此外，联合治疗组中的患者之前必须未接受过针对其晚期或转移性疾病的全身抗癌治疗。

患者被分为 3 组：

在试验的第一阶段部分，主要终点包括出现不良反应的患者人数、出现剂量限制性毒性（DLT）的患者人数以及确定推荐的第二阶段剂量（RP2D）。对于第 2a 阶段，主要终点是总体缓解率。1/2a 期部分的次要终点包括 IMM-1-104 的 Cmax、Tmax 和血浆浓度时间曲线下面积，并且仅在该研究的 2a 期部分中，包括疾病控制率、缓解持续时间、具有里程碑意义的 3 个月和 6 个月生存期以及总生存期。

先前 1 期部分的结果表明，接受 IMM-1-104 治疗的患者中没有 DLT。对于药代动力学，IMM-1-104的血浆半衰期约为2小时，血浆Cmax游离分数约为1至3uM，药物谷值接近0，pERK抑制率超过90%。根据这些发现，RP2D 确定为 240 mg 或 320 mg 每日一次。

1/2a 期研究旨在评估 IMM-1-104 在胰腺癌以及与 RAS 通路相关的许多其他肿瘤类型中的作用。FDA 的批准决定强调了开发有效、新颖的治疗方法以改善 PDAC 患者健康结果的重要性，开发耐受性良好的口服药物将改善这些患者的生活。目前该试验仍在招募中。