降糖药变减重明星,千亿药王背后,GLP-1赛道欣欣向荣!

药融之 2024-04-26 05:28:31

如今,GLP-1无疑是药物研发最火热的赛道之一,其明星品种司美格鲁肽2023年凭借212亿美元的销售额已成为名副其实的“药王”,为GLP-1药物的未来前景照亮了道路。引得大批玩家蜂拥而入,使得GLP-1赛道呈现一副欣欣向荣的景象。

基于此,药融咨询团队精心打造了一份极具价值的《降糖减重明星药—GLP-1产业现状与未来发展》报告,该报告以GLP-1药物为核心,深入剖析了其在降糖减重领域的广泛应用,并全面解读了当前GLP-1产业的发展现状以及未来的发展趋势。本文旨在深入探讨GLP-1药物的作用机制,并梳理其自发现至今的发展历程。

一、什么是GLP-1?

胰高血糖素样肽-1(Glucagonlikepeptide-1,GLP-1)是一种由肠道L细胞分泌的激素,属于肠促胰素(incretin),能以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素。GLP-1受体(GLP-1R)广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。

二、GLP-1药物的作用机制

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来的一类新型降糖药,可通过多种机制作用于多个器官来达到降血糖、减体重、心血管获益、肾脏保护等生物学作用。

图片来源:《降糖减重明星药—GLP-1产业现状与未来发展》

1.GLP-1药物通过与胰岛α细胞上的受体结合,抑制胰高血糖素的分泌。胰高血糖素是一种主要的升糖激素,其水平升高会导致血糖的升高。因此,通过抑制胰高血糖素的分泌,GLP-1药物能够发挥降血糖的作用。

2.GLP-1药物还能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素。胰岛素是体内降低血糖的主要激素,通过促进葡萄糖进入细胞并转化为糖原储存,从而降低血糖水平。GLP-1药物通过这一机制,进一步增强其降糖效果。

3.GLP-1药物还能够作用于大脑的食欲调节中枢,抑制食欲,并且能够抑制胃排空,增加饱腹感。这有助于减少食物的摄入,从而减少葡萄糖的摄入,进一步发挥降糖作用。同时,通过减少食欲和促进胃排空延迟,GLP-1药物也有助于体重的减轻。

4.GLP-1药物还能够改善胰岛素的敏感性。它可以促进肝糖原和肌糖原的生成,抑制肝糖原的输出,并增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取。这些效应有助于改善机体对胰岛素的敏感性,进一步提高降糖效果。

三、GLP-1药物的发展历程

1902年,伦敦大学医学院的生理学家Bayliss和Starling首次在动物胃肠中发现了能够刺激胰液分泌的激素,这种激素被命名为促胰液素(secretin)。

1906年,Moore教授发现十二指肠的酸性液提取物对糖尿病患者有降糖作用,这是最早提示肠道分泌物质对于血糖影响的研究。

1930年,Zunz和LaBarre教授发现在狗身上应用该肠道分泌物可诱发低血糖,进而将该物质命名为肠促胰素(incretin)。这为后续对GLP-1的研究奠定了基础。

1985年,科学家首次发现了天然的GLP-1,这是一种由31个氨基酸组成的肽链。然而,GLP-1的半衰期非常短,只有约2分钟,并且它分泌入血后容易被DPP-4酶降解。因此,开发GLP-1受体激动剂需要首先解决其半衰期短的问题。

1990年,Exendin-4(GLP-1RA)被发现,它是一种在希拉毒蜥唾液中发现的激素,具有促胰岛素分泌和抗高血糖活性,相比GLP-1具有更长的半衰期。此后,GLP-1类似物被陆续开发。

2005年,Exendin-4人工合成品艾塞那肽作为首款GLP-1RA药物获批上市,GLP-1药物正式进入糖尿病药物市场,拉开了GLP-1RA赛道竞争的帷幕。

2009年,诺和诺德的利拉鲁肽(Liraglutide)在欧美获批治疗2型糖尿病,成为首个一天一次给药的GLP-1RA注射液,标志着GLP-1药物进入临床应用的新阶段。

通过药融云数据库,可查询利拉鲁肽全球研发现状

图片来源:药融云全球药物研发数据库

2014年,礼来基于融合蛋白技术开发的首个一周一次给药的GLP-1RA药物度拉糖肽获批上市,长效GLP-1药物诞生了。

2017年,诺和诺德在利拉鲁肽基础上推出了重磅产品——司美格鲁肽,也是迄今最成功的长效GLP-1RA产品,在强效降糖和减重的同时兼具心血管获益。其用于2型糖尿病和减重的适应症相继在2017年和2021年上市。

2022年,双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽(礼来)获批上市,是全球首款GLP-1/GIP双激动剂,拉开双靶点的序幕。其用于2型糖尿病和减重的适应症相继在2022年和2023年上市。

GLP-1药物凭借其独特的葡萄糖依赖性胰岛素分泌促进、胃肠道功能调节、胰岛β细胞保护以及潜在的心血管益处,已成为糖尿病、减重领域的重要力量。

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