胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂可减轻体重，降低血糖、血压、血脂，改善炎症，这些作用有助于降低心血管事件的发生风险。心血管结局试验（CVOT）已经证实GLP-1受体激动剂降低了T2DM患者主要心血管不良事件的发生率。 大多数关于GLP-1RA心血管获益的数据是从T2DM患者的研究中获得的。在这些研究中，多数参与者的体重指数（BMI）＞28 kg/m²，属于超重或肥胖。利拉鲁肽（3mg qd）和司美格鲁肽（2.4 mg qw）已被批准用于超重伴合并症以及肥胖患者的减重治疗。STEP 1和STEP 4试验中可观察到，司美格鲁肽改善了血压和血脂等心血管危险因素，参与者包括BMI ≥30 kg/m²的患者以及BMI ≥27 kg/m²且伴≥1个体重相关合并症的患者。 SELECT心血管结局试验采用随机化、双盲、平行组、安慰剂对照设计，旨在评估合并心血管疾病的超重或肥胖的非糖尿病患者，应用每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg对主要不良心血管事件发生率的影响，主要终点为3P-MACE的发生率。研究共纳入17604例年龄≥45岁且BMI≥27kg/m²的符合前述条件的受试者，随机应用司美格鲁肽（每周2.4 mg）或安慰剂治疗，随访时间约5年。结果显示，与安慰剂组相比，司美格鲁肽治疗组患者主要不良心血管事件发生率降低约20%，并且安全性与耐受性良好。 GLP-1RA可通过作用于中枢神经系统来降低食欲和体重，改善心血管结局；同时通过减少肝脏脂肪变性间接改善循环脂质状况。除此之外，GLP-1RA在心血管系统中发挥抗炎作用，还可以降低肝脏脂肪变性，降低循环甘油三酯和LDL-C水平。T2DM、肥胖或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者接受司美格鲁肽治疗后甘油三酯、LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇水平降低。其他几种GLP-1RA也可降低餐后血浆甘油三酯和LDL-C水平。在T2DM患者中，对肝脏的影响可能间接有助于GLP-1RA的心脏保护作用。