糖尿病肾病,即将迎来「三联疗法」的时代

迎夏看健康 2023-09-22 01:20:02

2022年,糖尿病肾病反超肾小球肾炎,成为我国新发尿毒症的第一大病因。

大家知道为什么糖肾这么厉害吗?

一是因为早期难发现,尿蛋白阳性时已经发展到了第4期;

二是因为药物缺乏。过去几十年,糖友延缓肾功能恶化只有一种药物可用:肾素-血管紧张素抑制剂(RASi),也就是名称中带“普利/沙坦”的药物。

这个困境,直到近几年才有所改观。

2017年,CANVAS研究发现一种可改善糖肾患者肾脏结局的药物:钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂(SGLT-2i),也就是名称中带“列净”的药物。

2021年,FIDELITY研究证实了另一种药物可改善糖肾患者的肾脏结局:第三代醛固酮受体拮抗剂(MRA),也就是非奈利酮。

自此,我们有了3类治疗糖肾的基础药物:

1.肾素-血管紧张素抑制剂(RASi):普利/沙坦类药物;

2.钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂(SGLT-2i):列净类药物;

3.醛固酮受体拮抗剂(MRA):非奈利酮。

以往的几十年的临床实践证明了,只靠一种药物很难阻挡糖肾恶化为尿毒症。那么,这三类药物是否可以联用、更大程度地带来肾脏获益?

还有,1和3都可能升高患者的血钾,联用是否会增加高血钾风险?

如果联用的风险更大,那么糖肾治疗就麻烦了;

如果联用没有获益,那么就连麻烦都没了,直接回到解放前,等尿毒症到来。

最近,好消息来了!

CJASN近日发布了一项Meta分析(最高等级证据)报告,该报告显示:

与传统的普利/沙坦单一药物相比,三药联用不仅疗效更加显著,而且副作用比单药还小!

这项报告纳入了27项研究、43589例糖肾患者,平均肾小球滤过率52(大概相当于肌酐180左右),中位随访时间18个月,结果发现:

1.单用沙坦,高血钾风险增加;

2.沙坦+普利联用,高血钾风险比单药更高;

3.单用非奈利酮,高血钾风险变化不明显;

4.非奈利酮的高血钾风险,低于前两代醛固酮拮抗剂:螺内酯、依普利酮;

5.列净类药物不仅没有增加高血钾风险,反而降低了高血钾风险。

6.无论是普利/沙坦单用,还是二联疗法普利/沙坦+非奈利酮,在加入列净后,高血钾风险均降低,三联疗法的高血钾风险与安慰剂组相比无显著差异。

7.与其他分组相比,随访结束时三联疗法的肾功能水平更高;

8.与其他分组相比,随访结束时三联疗法的尿蛋白水平更低。

前6个结果是安全性,后2个结果是有效性。无论是安全性还是有效性,三联疗法都比传统的单药治疗有了显著提升。

可以预见,糖尿病肾病即将迎来三联疗法的新时代。

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