近年来，靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，肺癌的靶向治疗问世已近20年，其中EGFR-TKI，堪称是“药王之王”。
与欧美人种不同的是，亚裔人群EGFR突变率高，有更多机会使用靶向治疗。全球约35%非小细胞肺癌患者由EGFR突变引起，而亚洲人群基本超过40%，比如中国非小细胞癌患者EGFR基因突变率约为50%。也正因此，EGFR-TKI被称之为上帝送给亚洲人的“礼物”。
一个基因会有多种不同类型的突变，EGFR突变也不例外，其中突变最高的EGFR外显子19缺失和L858R突变较为典型，加起来可达90%，其他的罕见突变约占10%左右。
而EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20in）就属于罕见突变范畴，占EGFR突变的4%~12％，仅次于上述两大突变的EGFR突变“第三大突变”。值得一提的是，大约10%的携带EGFR ex20in非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI具有更高的耐药性。这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。
YK-029A是一种口服的、不可逆的第三代EGFR-TKI，为奥希替尼类似药，是针对EGFR 20号外显子插入突变设计开发的全球首创小分子化合物，对EGFR exon 20ins在内的多种EGFR突变都有较强活性，这意味着该药有望成为许多EGFR20外显子插入突变患者的有效治疗方案。
疾病控制率达92.3%！EGFR ex20ins肺癌新药YK-029A疗效惊艳！
YK-029A是海南越康生物医药有限公司开发的第3代EGFR-TRI药，最早于 2017年8月17日在国内首次递交临床申请，次年1月获批临床；2022年9月5日，其临床试验申请被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种，用于未经系统治疗的EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
在2023年9月27日，国际知名期刊《Journal of Thoracic Oncology》上发表了关于YK-029A治疗携带EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌的I期研究结果。
截图源自《Journal of Thoracic Oncology》
在剂量递增阶段，研究者以50mg/d、100mg/d、150mg/d、200mg/d到250mg/d的剂量给药（3+3设计）。在剂量扩展阶段，招募了初治的EGFR 20 ins突变患者，并给予YK-029A 200mg/天。研究的主要终点是安全性和耐受性。
对于未经治疗的EGFR ex20ins 突变队列，26 名患者被纳入疗效分析组。大多数患者为腺癌（96.4%）且处于 IV 期（85.7%）。
截至2022年10月31日，19例患者（73.1%）获得部分缓解（PR），5例患者（19.2%）病情稳定（SD），2例患者（7.7%）出现疾病进展（PD）。由独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到73.1%，疾病控制率（DCR）为92.3%。中位无进展生存期（PFS）为 9.3 个月，6个月的PFS率为72.8％，9个月的PFS率为63.7％；中位持续缓解时间（DOR）为7.5个月。1年生存率（OS）为83.1%。这些数据与目前的标准化疗方案相比，有显著的优势。
此外，由研究人员的评估，在26例携带EGFR ex20ins 突变的 NSCLC 初治患者中，15例患者获得部分缓解（PR），10例患者病情稳定（SD），1例患者出现疾病进展（PD），ORR为57.7%，DCR为96.2%，临床获益率（CBR）为84.6%；中位PFS为11.1个月，6个月和9个月PFS率均为69.7%；中位DOR为9.4个月。
截至2022年10月31日，中位总生存期（OS）未达到。3个月和6个月的OS率为100%，9个月的OS为92.3%，12个月的OS率为83.1％。
YK-029A在具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者中显示出可控的安全性和耐受性，目前，YK-029A已经完成了临床试验阶段的部分研究，取得了显著的疗效数据。未来，随着更多研究的深入开展，YK-029A有望成为全球范围内EGFR20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者的理想选择。
目前针对YK-029A的招募正在进行中
1.适合人群：携带EGFR 20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者
2.简单入排：未过治疗后进展的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR 20号外显子插入突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。
除此之外还有众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如伏美替尼、IMT101、舒沃替尼、福沃替尼、CLN-081等！
国内首款EGFR ex20ins肺癌新药舒沃替尼获批上市！
2023年8月23日，国家药品监督管理局传来喜讯！迪哲（江苏）医药股份有限公司申报的1类创新药舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）获批上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，成为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期 NSCLC的国创新药。
截图源自官网
值得一提的是，舒沃替尼凭借卓越的疗效和安全性成为肺癌领域首个且目前唯一获中、美双“突破性疗法认定”的国创1类新药，其上市申请被NMPA纳入优先审评。
Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我国自主研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。据悉，这款药物对约 30 种 EGFR 外显子 20 插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性！
此次获批主要基于舒沃替尼中国注册临床试验的卓越数据，在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布了这项研究更新的鼓舞人心的数据。
在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的客观缓解率（ORR）达60.8%，疾病控制率 (DCR) 高达 87.6%。这意味着近90%接受 sunvozertinib 治疗的患者肿瘤不同程度缩小或稳定，安全性与传统EGFR-TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。
作为中国自主研发的首款针对EGFR exon20ins突变的肺癌靶向药，舒沃哲®是迪哲医药高效源头创新的有力印证，从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅4年不到的时间，突破肺癌靶向药物临床开发新速度。
舒沃哲®一线单药治疗EGFR exon20ins突变患者初步研究结果显示，在RP2D剂量（300mg QD）下最佳客观缓解率（BoR）高达77.8%，再次展现“同类潜在最佳”的高缓解率。
肺癌靶向治疗的前提——基因检测
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。
而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案（这将是大多数患者的选择）及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。
本文为无癌家园原创
