一，脊髓小脑共济失调的介绍

脊髓小脑性共济失调（SCA），一组由基因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性变，以进行性运动协调功能减退、平衡失调为主要临床表现的神经系统遗传性疾病，而且SCA的遗传性很高。

根据不同的致病基因，SCA被分为43个亚型，SCA3则为最常见的亚型，在中国SCA3占所有常染色体显性遗传SCA的51.1%-72.5%。这种病通常在起病时没有症状，也并不典型，通常在10-15年后患者会丧失行走能力。不仅给病患带来长期的身心折磨，也让整个家庭苦不堪言。根据患者反馈的数据统计，他替瑞林对SCA3型有效率最高。

二、他替瑞林临床评价

存在于脑内的促甲状腺素释放激素(TRH)，与其他神经递质或调质共定位，发挥神经递质或神经调质的功能。所以TRH及其类似物便具有神经保护的作用。

根据研究表明，脑内的多巴胺参与运动系统的调节，而脊髓小脑性共济失调(SCA)的主要症状之一是进行性运动协调功能减退。而TRH及其类似物则被证明可以改变乙酰胆碱酯酶和多巴胺的代谢，从而激活多巴胺系统。

他替瑞林是第一个合成的有效口服TRH类似物，对中枢神经系统的兴奋作用是TRH的100倍，作用持续时间比TRH长8倍，而且在体内也比TRH更稳定。临床研究表明，他替瑞林是一种耐受性良好且安全的中枢神经系统药物。

三、他替瑞林的适应症状？----不仅仅是SCA

1.他替瑞林口腔崩解片可适用于多系统萎缩（MSA），尤其是MSA-C型

MSA是一种快速进展、罕见的神经退行性疾病，以自主神经功能障碍、帕金森病、小脑共济性失调和锥体束征的不同组合为主要临床表现，其病理特征是由错误折叠的、过度磷酸化的纤维状α-突触核蛋白组成的少突胶质细胞胞质内包涵体及神经元丢失（主要发生在纹状体和橄榄脑小脑系统）。该病起病隐匿，进展快，患者平均生存期为6~10年。大约50%的患者在出现运动症状后的3年内需要辅助行走，60%的患者在5年后需要轮椅，卧床的平均时间为6~8年。MSA分为2个单独但有重叠的临床亚型：MSA-C和MSA-P。在2021年日本的一项大规模的前瞻性多系统萎缩（MSA）登记研究中提到：大多数MSA-C病例倾向于使用他替瑞林，而MSA-P病例倾向于使用左旋多巴。在日本，他替瑞林在脊髓小脑变性的保险范围内，所以他替瑞林可以应用于许多MSA-C病例。如果没有共济失调症状，主治医生不会开他替瑞林，如果没有帕金森症状，也不会开左旋多巴。

MSA的分类

2，他替瑞林口腔崩解片也可适用其他原因导致的共济失调或小脑萎缩

脑炎后的小脑萎缩或SCD、外伤/肿瘤引起的SCD等等，以上疾病的共同症状中都有共济失调的表现，都可以用他替瑞林

2009年报道了一例43岁的女性在35岁时急性发作脑炎，导致发热、全身性抽搐和昏迷。发病6个月后，她恢复意识并出现全身肌阵挛、小脑性共济失调和膀胱过度活动症，例如尿急、日间尿频和尿失禁。疾病发作八年后，MRI显示她有小脑萎缩。这个患者也接受了他替瑞林水合物（促甲状腺激素释放激素类似物）来治疗小脑性共济失调，并且有效。

四、他替瑞林用法、不良反应及禁忌

该药物为口服片剂，成人一日2次早晚饭后服用，每次5mg。需要特别注意的是，对于肾功能受损者禁用此药物。此外，该药物的不良反应主要是消化系统的问题，包括恶心、呕吐和胃部不适等，如果服用此药物的患者出现类似问题应尽快咨询医生，切勿自行继续用药。由于该药物在日本为处方药，目前并未在国内上市。所以现在大部分的患者问【医有我伴】能否通过海外渠道搞定，其实是可以的，而且原来原研的价格很贵，现在日本授权版的也出来了，性价比很高。

授权版他替瑞林

目前，“瑞林”类药也在不断地研发，洛替瑞林也被研究证实对脊髓小脑性失调患者有显著作用。SCA患者大多数都是中青年发病，给他们的生活事业都带来很大的打击，又因为该病是一种罕见病，在诊断治疗上都有一定困难。虽然现在还不能完全治疗SCA患者，但笔者相信，在未来会有更多更好的药物可以治疗脊髓小脑性失调的患者。

五，对于孤儿病用一个真实的故事来说明一下可能更会感同身受

49岁的老张是一名国企职工，20年前，他发现自己看东西出现重影，因为未影响生活，起先并未在意。不过，随着病情的发展，老张开始明白，自己可能已经遗传了父亲的“脊髓小脑共济失调症”。

脊髓小脑共济失调症是一种罕见病，在国外文献中的发病率在十万分之六左右。因为中国缺乏相关的流行病学调查，根据估算中国这种病的患者数量可能在10万左右。该病一旦发病，患者会出现说话言语不清、走路不稳、行动不便、视物成双等症状，一些乐观的患者，形象地称自己为“企鹅步”。

2011年的时候，陈善仁已经被确诊，并接受了一些运动、康复治疗，效果并不明显。后来他从一位医生的博客上看到了希望：一种在日本上市的处方药“他替瑞林”可以部分缓解自己的症状。

脊髓小脑共济失调症与运动神经退行性改变有关。他替瑞林能促进甲状腺激素释放，尽管不能根治疾病，但是可以兴奋运动皮层，提高患者的运动控制能力。彼时，尽管他替瑞林在日本上市已经有15年之久，却未进入中国市场。2013年，老张找到一位在日留学生，代购了一部分药品，他清楚记得，第一次买了数盒他替瑞林，总共花费了12万元。

老张每天需服用两片他替瑞林，折合下来，需要数百元，令他难以承受。经病友介绍，陈善仁找到上海的一家代购商，可以更便宜的价格购得药物，即使这样，每个月的费用也要五六千元。

到了2015年，老张通过国际医疗服务视频诊断了疾病，诊疗费用高达9000元，但药费得以进一步下降。如今，陈善仁病情还算控制得不错，依然能够坚持工作。

又过了几年，日本仿制版的他替瑞林上市，老张通过病友认识了【医有我伴】，经过沟通后得知仿制版也是经过日本药监局批准的药物，和原研药一样。长期的经济压力让老张果断的选择尝试一下，因为【医有我伴】的价格确实很诱人，如果验证有效，能够缓解很大的经济压力。结果天遂人愿，效果几乎一样。

陈善仁的遭遇只是中国罕见病患者群体的一个缩影。2020年，国家卫生健康委员会披露,中国有各类罕见病患者约2000万人。北京大学医学部医学遗传学系计算，中国的罕见病患者有可能超过1亿人，“几乎每个人都可能携带着一种或几种致病基因，没有哪个人是完美的”，罕见病药物通常被称为“孤儿药”。

这一庞大患者群体，却往往陷入“无药可用”或“用不起药”的困境，企业研发成本高，市场规模小，现行医保系统尚未覆盖等原因，致使中国孤儿药市场无法发展。在中国的脊髓小脑共济失调症患者中，有不少人与老张一样，需要通过海外代购他替瑞林来缓解病情。

六，关于他替瑞林的效果介绍：

他替瑞林的服用效果因人而异，要在医生指导下用药。吃他替瑞林病好后可以停用，不需要长期服用，该种药物可改善抑郁，血循环性休克，意识紊乱，记忆力减退和运动技能障碍。

本品为合成的促甲状腺素释放激素（TRH）类似物。药理学研究显示本品经由脑TRH受体对中枢神经系统产生强而持久的多重作用。本品对中枢神经系统的兴奋作用比TRH强10-100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。本品对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因而本品的内分泌作用比TRH弱，但在体内比TRH稳定。另外，他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6~1/11。TSH释放是由一个包括甲状腺激素的强负反馈系统调节的。该负反馈系统也会抑制本品潜在的内分泌作用。本品口服后经小肠吸收。健康成年男性志愿者一次接受本品0.5~40mg口服，约3~5小时可达血药峰值，食物可使本品的吸收减少25%，并降低药物的血浆浓度。本品的代谢主要通过肾脏随尿排泄，重复给药未见药物蓄积。

七，他替瑞林的临床试验

一项为期6周的随机双盲安慰剂对照双向交叉||期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受本品一日2次，每次20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂;另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受本品。

结果显示，他替瑞林组整体改善率优于安慰组。他替瑞林组在指鼻试验和tapping-point试验中是神经评分方面显示优于安慰剂组的倾向。他替瑞林对自发性动作和总的精神状态的改善也优于安慰剂。

一项双盲随机安慰剂对照|||期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受本品一日2次，每次5mg或安慰剂，连用28~52周。28周时的整体改善率优于安慰剂组。他替瑞林组累计变化率为27.7%，而安慰剂组为47.1%，共济失调的总改善率本品组显著优于安慰剂组。他替瑞林组共济失调累计变化率为27.1%，而安慰剂组为39.4%。他替瑞林组的不良反应发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相等。他替瑞林不良反应主要是消化系统反应，包括呕吐、恶心、和胃不适。所有的不良反应均为轻中度，在治疗期间及(或)停药后消失。肾功能受损者慎用。对本品过敏者禁用。

八，关于新药洛瓦替瑞林的临床研究：

2019年12月25日，日本新潟大学脑科学研究所的学者探讨了洛瓦替瑞林对脊髓小脑变性(SCA)患者共济失调的疗效情况。脊髓小脑性共济失调由于是退行性的疾病，因此在治疗中延缓病情恶化非常重要。在2000年7月时在该药由日本田边制药公司开发,日本上市,用于改善SCA患者的共济失调。

洛瓦替瑞林

另外前期有学者报道称在共济失调动物模型实验中，在改善共济失调症状中，相同剂量下洛瓦替瑞林的效果是他替瑞林的30倍，并且洛瓦替瑞林具有较高的生物利用度。

研究人员将洛瓦替瑞林通过两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验纳入以脊髓小脑共济失调患者，包括SCA6、SCA31或皮质小脑萎缩。KPs1301入选躯干共济失调患者，KPs1305入选躯干和四肢共济失调患者。每项研究包括4周的预处理，28周或24周的治疗期和4周的随访。

在KPs1301中，患者被随机(1：1：1)服用洛瓦替瑞林(1.6或2.4毫克)或安慰剂，而在KPs1305中，患者被随机(1：1)服用洛瓦替瑞林2.4毫克或安慰剂。

最后用共济失调(SARA)量表评估。虽然在这两项研究各自分析时，洛瓦替瑞林和安慰剂的并没有显著差异。在合并分析中，罗伐瑞林2.4 mg与安慰剂在调整后SARA总分的平均变化中的差值为-0.61，这表明洛瓦替瑞林是一种潜在的治疗SCA的有效方法。而且根据甲状腺激素的变化和副作用发生情况，洛瓦替瑞林1.6mg和2.4mg未看到在临床上成为问题的事件，认为是可长期服用的剂量。

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