【生命科学】第5期：礼来、诺和诺德等头部公司动态，资讯速览

本期“生命科学”覆盖全球生命科学产业概况、5家头部公司动态（礼来、诺和诺德、Neuralink、辉瑞、Ginkgo）、4条前沿资讯、2家融资项目。

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产业概况

AI辅助赋能新药研发，在医疗AI领域潜力巨大。Research And Markets数据，2022年全球AI制药市场规模为10.4亿美元，预计2026年市场规模将达29.9亿美元。国内AI药物研发行业起步稍晚，业内预计2023年市场规模将达4.14亿元。2023年前3季度，中国AI制药企业融资事件超20起，从融资轮数看，大部分融资企业依然处于早期发展阶段。

中商产业研究院发布《2024~2029全球及中国AI在制药领域的应用行业发展现状调研及投资前景分析报告》，2021年，在疫情驱动、资本加持下，AI制药企业投产获取第一轮成效，中国AI制药市场规模为1.63亿元，2022年增至约2.92亿元（+79.1%），预计2023年市场规模将达4.14亿元（+41.8%）。

全球超700家药企布局AI制药，阿斯利康、强生等跨国药企与AI制药企业合作推进多个项目；中国有近80家初创AI制药企业，恒瑞医药、石药集团等众多传统药企，药明康德、美迪西等医药外包CXO企业，选择通过战略合作、股权投资等方式积极拥抱AI。

GLP-1类减肥药物市场空间巨大，目前全球已有100多款GLP-1药物进入临床阶段。花旗预计，到2035年，GLP-1类减肥药物市场规模将达710亿美元。摩根大通与高盛判断，到2030年，GLP-1类减肥药物年销售额可能增至1,000亿美元左右。最激进的投行Guggenheim判断，GLP-1类减肥药物潜在市场规模或将达1,500亿~2,000亿美元，GLP-1类药物有望在2031年前成为处方开立件数最高的药物。

世界肥胖联盟公布最新版《World Obesity Atlas 2023》预测，到2035年，全球将有超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口51%。届时，超重/肥胖管理相关费用预计将达全球GDP的3.1%。预测美国2020~2035年复合增长率2.1%，2035年成人肥胖率将达58%；预测中国2020~2035年复合增长率5.4%，2035年成人肥胖率将达18%。

头部公司动态

礼来：替尔泊肽获FDA批准用于肥胖适应症

礼来2023年11月2日发布2023年Q3财报。2023年前3季度，礼来收入248亿美元（+16.6%），净利润31亿美元（-29.2%），毛利率78.6%，净利率12.3%。2023年Q3，礼来收入95.0亿美元（+36.8%），净利润-0.6亿美元（-104.0%），毛利率80.4%，净利率-0.6%。

2023年Q3，礼来亏损主要因为将收购的研发项目计入费用。2023年Q3礼来收购的研发项目费用29.8亿美元，相比2022年Q3的0.6亿美元，同比增长46倍。扣除此项费用后，2023年Q3礼来调整后净利润29.2亿美元（+92.7%）。

2023年Q3，礼来替尔泊肽仅被批准用于糖尿病治疗，对应药品Mounjaro收入14.1亿美元（+652.4%），占总收入14.8%，季度收入首次突破10亿美元；Mounjaro在美国收入12.8亿美元（+1212.4%），占Mounjaro总收入90.6%。

2023年11月，礼来开发替尔泊肽，获得美国食品药品监督管理局FDA对肥胖适应症的批准，药物商品名为Zepbound；2023年12月初，礼来宣布，减肥药Zepbound已在美国药店上市，适用过于肥胖的成年人。

Zepbound主要成分是替尔泊肽，替尔泊肽工作原理是模仿激素，刺激胰岛素释放，增加饱腹感，减少食欲。

2022年5月，礼来旗下产品替尔泊肽注射剂Mounjaro，被美国食品药品监督管理局FDA批准用于成年人糖尿病治疗，是全球首个获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP与GLP-1双受体激动剂，每周注射一次，被业内视为GLP-1类药物的二代产品。

同样作为糖尿病治疗药物，礼来Mounjaro减肥效果比诺和诺德旗下诺和泰Ozempic更好。

2023年11月底，美国医疗健康领域研究机构Truveta Research发布基于医疗保健系统患者数据分析报告，对超重或者肥胖症成年人，礼来旗下替尔泊肽药物Mounjaro比司美格鲁肽更有效。

Truveta Research分析对比2022年5月~2023年9月，服用Mounjaro与诺和泰的约1.8万名超重或肥胖症患者，患者近52%同时患有2型糖尿病。分析发现，服用Mounjaro比诺和泰更有可能达到减肥效果，若服用Mounjaro，患者体重减轻5%的可能性，比服用诺和泰高1.8倍，减轻10%可能性高6倍，减轻15%的可能性高3倍。

服用3个月后，Mounjaro 患者减重中位数为5.9%，诺和泰患者减重中位数为3.6%。

服用6个月后，Mounjaro 患者减重中位数为10.1%，诺和泰患者减重中位数为5.9%。

服用1年后，Mounjaro 患者减重中位数为15.2%，诺和泰患者减重中位数为7.9%。

礼来首席科学与医学官Daniel Skovronsky表示，礼来计划在未来10年推出超过20种新药以保持增长，拥有好药物是不够的，要有能改变医学史的伟大药物，迄今为止还没有市值万亿美元的医疗保健公司，这真是有些令人意外，希望礼来能实现这个目标。

除减肥药外，礼来另一重点是阿尔兹海默症药物，在荷兰阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议，礼来公布Donanemab 3期临床研究完整结果，Donanemab在阿尔茨海默病早期阶段，可将患者认知功能衰退速度减缓35%。

诺和诺德：司美格鲁肽贡献6成收入

诺和诺德2023年11月2日发布2023年Q3财报。2023年前3季度，诺和诺德收入1,664 亿丹麦克朗/246亿美元（+29.1%），净利润617亿丹麦克朗/ 91亿美元（+47.2%），毛利率84.5%，净利率37.1%。2023年Q3，诺和诺德收入587亿丹麦克朗/ 87亿美元（+28.9%），净利润225亿丹麦克朗/33亿美元（+56.0%），毛利率83.5%，净利率38.3%。

2023年前3季度，诺和诺德司美格鲁肽类产品注射用降糖药Ozempic、注射用减重药Wegovy、口服降糖药Rybelsus，收入分别为657亿丹麦克朗/ 97亿美元（+53.5%）、217亿丹麦克朗/ 32亿美元（+480.7%）、128亿丹麦克朗/ 19亿美元（+77.2%），三者收入合计1,002亿丹麦克朗/ 148亿美元（+86.4%），占总收入比例60.2%。

研究显示，Wegovy药物依从性（患者按照医生建议，按时、按量、按要求使用药物程度）远高于普通减肥药。针对美国医疗记录与保险索赔数据分析显示，在2021年或2022年期间，服用诺和诺德减肥药Wegovy的患者，40%在1年后仍在服用该药物，比例是普通减肥药的3倍多。

诺和诺德司美格鲁肽展示出更广阔场景应用潜力。2023年8月，诺和诺德公布针对肥胖成人心力衰竭试验结果，司美格鲁肽能有效减轻患者心力衰竭症状、增强活动能力，并促进体重减轻；2023年10月，诺和诺德宣布，提前终止司美格鲁肽治疗患有2型糖尿病患者的肾脏损伤与慢性肾病三期临床试验，原因是临床试验中期分析结果达到预先设定标准，可提前终止试验。

诺和诺德除肾病与心血管疾病外，探索司美格鲁肽在治疗酒精依赖、非酒精性脂肪性肝炎NASH、阿尔茨海默症、外周动脉疾病等疾病方面疗效，并研究其是否能治疗酒精成瘾。

诺和诺德积极探索预防肥胖药物。2023年12月6日，诺和诺德CEO Lars Fruergaard Jorgensen表示，诺和诺德成立专注转型预防部门，主要利用AI与先进分析技术，对肥胖疾病进行深入了解，试验数据可为部分人群为什么更容易发胖提供线索，甚至可能催生第一种预防肥胖药物。

诺和诺德发展执行副总裁Martin Holst Lange表示，预防肥胖将是圣杯，目前研究还处于早期阶段，甚至还没触及表面，但这仍然让人感觉有点兴奋，因为试点研究已显示出一定潜力，约5%的病例中发现基因会增加肥胖风险，希望未来几年内获得更多理解。

诺和诺德持续扩充GLP-1减肥药产能。2023年11月10日，诺和诺德宣布，计划在未来几年投资超过420亿丹麦克朗/60亿美元，扩建丹麦工厂，提高减肥药Wegovy与其他药物产能；2023年11月24日，诺和诺德宣布，从2023年起计划投资160亿丹麦克朗/21亿欧元，扩大在法国生产基地产能，包括提高GLP-1类药物产能。

Neuralink：首次人体临床试验正式开放患者招募

2023年9月20日，Neuralink宣布，获得独立审查委员会批准，将进行首次人体试验，对瘫痪患者大脑植入设备。这项人体试验为期6年，参与者将首先参加一项为期18个月的研究，此后，每周至少花2小时参与脑机接口方面研究。

Neuralink表示，研究旨在测试Neuralink无线全植入式脑机接口安全性与有效性，使瘫痪患者能用大脑控制外部设备。Neuralink正式开放临床试验患者招募，因颈部脊髓损伤或肌萎缩侧索硬化症ALS而瘫痪的患者，有机会参加试验。

2023年5月26日，Neuralink首次人体临床试验获得美国食品药品监督管理局FDA批准。马斯克表示，Neuralink正在设计一种将大脑信号转化为行动的设备，将首先专注两个应用，恢复人类视力，帮助无法移动肌肉的人控制智能手机等设备，甚至恢复脊髓受损者全身功能。

辉瑞：新冠产品大滑坡

2023年10月13日，辉瑞再次下调2023年营收指引，下调至580亿~610亿美元，主要受新冠产品影响。2023年公布Q2季报时，辉瑞曾下调全年营收指引，从原670亿~710亿美元，下调至670亿~700亿美元，主要因为某些短期不利因素，包括2023年7月美国龙卷风对制药厂影响。

全球新冠紧急状态结束，导致辉瑞相关产品需求下降，辉瑞旗下两款明星产品显现出下滑趋势。因疫苗接种率低于预期，辉瑞将新冠疫苗Comirnaty 2023年收入预期减少约20亿美元，Paxlovid与Comirnaty 2023年收入预计约125亿美元，比最初预期减少90亿美元。辉瑞表示，Paxlovid全球使用率目前趋势略高于2022年，但低于最初预期。

辉瑞与美国政府围绕Paxlovid修订协议，进一步影响该产品商业化表现。辉瑞表示，美国政府将在2023年底，退还约790万带有紧急使用授权EUA标记的Paxlovid疗程。Paxlovid在新冠大流行期间在美国获得紧急使用授权EUA，2023年5月，FDA正式批准该药用于治疗患有轻度至中度新冠且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

Ginkgo Bioworks：与谷歌合作开发新大语言模型

2023年8月29日，美国合成生物学龙头Ginkgo宣布与谷歌达成为期5年合作协议，Ginkgo将借助谷歌云的生成式AI平台Vertex，增强自身在生物工程与生物安全方面能力。

Ginkgo计划利用谷歌云Vertex AI 平台+Ginkgo庞大代码库，为核心生物工程挑战，训练新的基础、特定任务模型。Ginkgo将能战略性访问谷歌云下一代计算基础设施，包括张量处理芯片TPU等。

Ginkgo预计第一个模型将是蛋白质基础模型，一旦开发成功，有望为许多应用奠定基础，包括蛋白质生成设计、蛋白质序列优化、特定类别蛋白质功能工程，在治疗、小分子生产、基因治疗衣壳工程等方面，具有广泛商业潜力。

前沿资讯

DeepMind：最新版本 AlphaFold 出炉

2023年10月31日，谷歌DeepMind联合Isomorphic Labs共同发布新一代AlphaFold模型，有望改变药物发现游戏规则，Isomorphic Labs是Alphabet旗下AI药物研发公司。

最新版本AlphaFold不再局限蛋白质折叠，还能在小分子（配体）、蛋白质、核酸、翻译后修饰等方面生成高度精确结构预测。

AlphaFold模型扩展功能，有助加速生物医学突破，实现数字生物学的下一个时代，为疾病通路、基因组学、潜在治疗靶点、药物设计机制、实现蛋白质工程、合成生物新平台等，提供新的方向。

微软：生成式AI与大模型助力更高效新药研发

2023年12月12日，全球健康药物研发中心GHDDI与微软研究院科学智能中心宣布达成合作，双方将共同研发全球健康传染病领域的生成式AI与基础大模型技术，聚焦落地转化，加速创新药物研发。

双方合作围绕威胁全球健康的传染病问题，包括结核病、病毒感染、疟疾等，将生成式AI、基础大模型技术、虚拟高通量筛选、专家经验进行深度融合，同时依托全球健康药物研发中心新药研发能力与创新转化技术平台，实现从化合物虚拟生成与筛选，到合成与优化、生物实验验证，再到人工智能迭代升级的完整闭环流程，助力更高效新药研发。

双方此前已在结核分枝杆菌、冠状病毒关键靶蛋白的研究中，设计出多种全新结构小分子抑制剂，通过创新的生成式AI新药研发流程，在短短半年时间内，针对病原体关键靶蛋白，成功设计出多种有效新颖小分子抑制剂，这些化合物在酶抑制实验中表现出色，抑制效能甚至超越当前已知先导化合物。

微软研究院科学智能中心资深首席研究员秦涛博士表示，微软研究院的大模型与生成式AI技术，结合全球健康药物研发中心的专业药物研发能力与行业经验，共同促成高效小分子抑制剂的发现。

伦敦大学学院：利用视网膜图像检测疾病

2023年9月13日，伦敦大学学院UCL与莫菲尔德眼科医院团队，在《Nature》发表论文，开发开源AI视网膜基础模型RETFound，并用它来促进多种疾病检测。

研究人员通过自监督训练，在大规模未标注的视网膜图像上构建基础模型RETFound，并用它来促进多种疾病的检测。

研究人员首先研究眼部疾病诊断分类，包括糖尿病视网膜病变与青光眼。研究人员在8个眼科公开数据集进行实验，观察到诊断准确性显著提升。

为了研究更加广泛的应用，研究人员使用AlzEye数据集构建眼科疾病预后任务，即在老年黄斑病变人群中，预测未治疗眼在1年内转化为新生血管性老年黄斑病变的概率，并利用视网膜图像观测系统疾病，预测包括缺血性中风、心肌梗塞、心衰、帕金森病等。

FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法

2023年12月8日，美国食品药品监督管理局FDA宣布，批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy上市，用于治疗镰状细胞病SCD，FDA预计2024年3月30日前做出是否批准用于β地中海贫血适应证。

Casgevy目前还在接受欧洲药品管理局EMA、沙特食品药品监督管理局的审评，有望在更多国家与地区上市。生物医药行业媒体Endpoints News报道，Casgevy在美国定价220万美元。

Casgevy由美国生物技术公司福泰制药与瑞士药企CRISPR Therapeutics共同研发。CRISPR Therapeutics创始人是德国马克斯·普朗克病原学研究所Emmanuelle Charpentier，Emmanuelle Charpentier与美国加州伯克利Jennifer Doudna因在基因编辑技术方面开创性成果，共同获得2020年诺贝尔化学奖。

Casgevy在美国被批准用于治疗12岁以上复发性血管闭塞危象VOC的镰状细胞病患者。镰状细胞贫血病是种由遗传突变引起疾病，异常血红蛋白使患者红细胞变得容易连接在一起，将红细胞从正常柔性圆形，转变成坚硬月牙形，犹如镰刀状，这些畸形细胞会堵塞血管，导致血管闭塞、损伤血管壁，造成威胁生命的血栓。

Casgevy是种体外基因编辑疗法，通过CRISPR/Cas9基因组编辑修饰患者造血干细胞。修饰后的造血干细胞被移植回患者体内，在骨髓内植入并增加胎儿血红蛋白HbF的产生。胎儿血红蛋白是种完全健康，可正常携带氧气的血红蛋白，但只在胎儿发育过程中产生，胎儿出生后表达通路被关闭。在镰状细胞病患者中，胎儿血红蛋白水平升高可防止红细胞镰状病变。

FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks博士表示，CRISPR基因编辑疗法获得批准，代表重要医学进步，能使用创新的基于细胞的基因疗法，靶向治疗潜在破坏性疾病并改善公众健康。

拟/IPO公司与投融资项目

罗氏27亿美元收购美国减肥药开发商Carmot Therapeutics

2023年12月4日，瑞士医药巨头罗氏Roche宣布，通过收购进入减肥药市场，以27亿美元价格收购美国减肥药开发商Carmot Therapeutics，预计交易2024年Q1完成，如果Carmot Therapeutics药物开发达成里程碑要求，现有股东可额外获得4亿美元。

罗氏通过收购，重返GLP-1减肥药领域，此前2018年，罗氏子公司以5,000万美元，将实验性GLP-1药物专利出售给礼来。

Carmot Therapeutics 2008年成立，2023年11月，Carmot Therapeutics提交招股文件，计划纳斯达克上市。Carmot Therapeutics致力代谢疾病药物研发，在研产品包含皮下与口服肠促胰岛素类药物，有助治疗糖尿病与非糖尿病患者的肥胖症等。

Carmot Therapeutics最有前景的在研药物是CT-388，属于GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，患者需每周注射1次，效果与礼来减肥药Zepbound类似。

罗氏制药部门主管Teresa Graham表示，在获得令人鼓舞的第1阶段试验结果后，Carmot已准备好进行第2阶段人体试验，CT-388可能在2030年后上市；罗氏的目标不仅是开发出低价产品，替代市场上领先药物，更重要的是，CT-388可能成为GLP-1领域最好的减肥药，无论是单独使用还是与其他药物联合使用。

Carmot Therapeutics临床试验显示，在CT-388用药后，患者体重在4周内减轻8.4%/15.4斤，同时腰围与臀围缩小；最常见不良反应与胃肠道相关，与其他GLP-1减肥药相同。

阿斯利康20亿美元获取中国生物科技企业诚益生物GLP-1产品独家许可协议

2023年11月9日，英国生物制药企业阿斯利康公告，与中国生物科技企业诚益生物，针对小分子GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，阿斯利康将参与适应症开发与商业化ECC5004，用于包括心血管代谢疾病、肥胖症与其他合并症潜在病症。

阿斯利康将向诚益生物支付1.85亿美元前期付款，后续根据产品临床、注册、商业化里程碑完成情况，支付18.25亿美元后续款项，与产品净销售额的分级特许权使用费。阿斯利康将获得 ECC5004 所有适应症在中国以外所有地区的开发与商业化独家权利；在中国，阿斯利康将与诚益生物共同开发与商业化ECC5004。

ECC5004属于胰高糖素样肽-1受体激动剂GLP-1RA，是治疗多种心血管代谢疾病明星药物，目前还没有口服小分子GLP-1RA获批。阿斯利康CEO Pascal Soriot 指出，ECC5004药物分子有潜力成为治疗多种心血管代谢疾病重要进步。

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