NK细胞是一种固有淋巴样细胞（Innate Lymphoid Cell, ILP），是紧随T细胞、B细胞之后的第三大类淋巴细胞。

NK细胞在抗病毒和抗肿瘤免疫中起着重要作用，它们主要存在于淋巴结、骨髓、外周血、肺、脾脏、肝脏等器官内，NK细胞被认为是机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线，是机体重要的免疫细胞。

NK细胞在防线中的作用主要包括

（1）NK细胞分泌穿孔素（Perforin）、颗粒酶（Granzyme）、颗粒溶素（Granulysin）等具有细胞毒性的溶解性颗粒，诱导靶细胞凋亡。

（2）NK细胞表达肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员结合相应受体诱导靶细胞凋亡，例如FAS结合FAS配体（FAS Ligand, FASL），肿瘤坏死因子相关凋亡诱导受体（TRAIL）结合TRAIL受体（TRAILR）。

（3）NK细胞分泌大量细胞因子（e.g. IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-10），生长因子（e.g. GM-CSF）和趋化因子（e.g. CCL3、CCL4、CCL5、XCL1），招募巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等友军协同抗战。

（4）表达Fc受体（CD16），介导细胞毒作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒（ADCC）效应。

随着CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗中取得的成功，激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。

CAR-NK与CAR-T相比有哪些优势

1.起效更快：与T细胞相比，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。

2.广谱抗癌：NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复 合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发 即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程 细胞疗法，也适合单独扩增回输。

03、副作用更小：目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA) 复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合症或移植物抗宿主病。

相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用， 也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

04、缩短制备时间：由于NK细胞不会引起GVHD(移植物抗宿主病)，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。这意味着研究人员可以从一个供体中制备多个剂量的“现货型”或“即用型”CAR-NK细胞来治疗多个患者。从而使治疗的时间大大缩短。

2021年11月11日，国家药品监督管理局药品审评中心批准了第一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”的临床试验申请。通过众多CAR-T与CAR-NK项目的审评审批，CDE专家在细胞治疗领域也逐步积累了丰富经验，建议NK细胞疗法的开发者与CDE保持紧密沟通，争取获得更多协助与指导。

目前这款CAR-NK疗法针对卵巢癌的试验仍在国内进行临床招募，也为许多晚期卵巢癌的患者带了新的希望！我们希望更多的癌友患者们都能够知道这个好消息，并能从中获益！想要参加的病人可以致电免疫管家了解更多试验招募信息。

CAR-NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤也取得显著成就。

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的I/IIa期试验结果，使用脐带血衍生的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法靶向CD19治疗，在大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中产生了临床反应，未观察到重大毒性。试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，在参与研究的11名患者中，8名对治疗有效，7名达到完全缓解。对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应在输注后一个月内很明显，并且这些细胞的持久性被证实到输注后一年。

CAR-NK治疗的临床反应

目前CAR-NK细胞治疗在乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤等多种实体瘤治疗中都展露出明显的疗效，证实了CAR-NK的可行性。

随着越来越多的治疗方法不断地被发现，恶性肿瘤患者也不断地迎来了治疗的希望，这些也都是因为医务工作者的不断努力。所以癌友患者们不要放弃希望，让我们一起在抗癌的道路上努力，寻找适合自己的治疗方式。