类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，会导致关节晨僵、肿胀和疼痛，如果不及时治疗，随着病情发展，还可能永久性损害关节导致关节强直、畸形，乃至引起内脏并发症。这就是为什么要尽快诊断并治疗类风湿关节炎的原因。这个病发展迅速，治疗的最佳时机是起病后的1年内，错过时机，则会降低缓解率和增加致残率。

类风湿因子起着帮助诊断类风湿关节炎的作用

诊断类风湿关节炎的过程中，医生会了解患者的个人和家族病史，进行体格检查，并安排一些实验室检查。类风湿因子（RF）就是抗体检查中的一种，抗体检查可以帮助诊断类风湿关节炎。

多数类风湿关节炎患者血液中的类风湿因子检查呈阳性，以致于有人误认为查出类风湿因子阳性就等于类风湿关节炎。而有些患者被确诊为类风湿关节炎，可类风湿因子检查却呈阴性，这是怎么回事呢？

类风湿因子阳性≠类风湿关节炎

接下来，通过3个方面了解类风湿因子与类风湿的全部关系。

（一）类风湿因子与类风湿关节炎的联系

类风湿因子是一种变性IgG产生的自身抗体，其产生的原因和机制目前还不清楚，因为最早发现于类风湿关节炎患者体内，因此取名类风湿因子。

类风湿因子不是类风湿关节炎的独有产物，类风湿因子也不等于就是类风湿关节炎。

首先，除了类风湿关节炎，许多疾病可导致类风湿因子阳性。

①自身免疫性疾病——除了类风湿关节炎，肝脏综合征、系统性红斑狼疮、多发性肌炎或皮肌炎、混合型结缔组织病等也可导致类风湿因子阳性，且阳性率并不低。②感染性疾病——如细菌性心内膜炎、肝炎、结核等感染也可导致类风湿因子阳性。③其他——如白血病、肿瘤，正常人尤其是老年人，也可查出类风湿因子阳性。

在健康的成年人中，类风湿因子阳性率高达4%，老年人可能更高。

正常人也可检查出类风湿因子阳性

所以，类风湿因子检测确实可以帮助诊断类风湿关节炎，但只能作为指标之一，不能仅凭这一个指标就诊断类风湿关节炎，还要结合疾病史、查体及其他相关检查。在抗体检查上，除了类风湿因子，还常检查抗CCP抗体，二者结合诊断准确率更高，临床上更是有关节痛+RF阳性+抗CCP阳性≈类风湿关节炎的说法。

（二）什么是血清阴性类风湿关节炎？与血清阳性类风湿关节炎有何区别？

第二个问题，类风湿患者是不是一定会查出类风湿阳性呢？也不是！

实际上，类风湿因子在类风湿关节炎患者血液中的阳性率一般为80%左右，少数患者在确诊时类风湿因子为阴性，这一类类风湿关节炎称为血清阴性类风湿关节炎。所以，当出现高度疑似类风湿关节炎症状但类风湿因子正常时，并不能放松对类风湿关节炎的警惕！

近年有研究表明，越来越多的类风湿患者为血清阴性型，这为早诊断类风湿关节炎增加了难度。好在与血清阳性类风湿关节炎相比，血清阴性类风湿关节炎症状相对较轻。一般认为，血清阳性类风湿关节炎比血清阴性类风湿关节炎更严重，对关节更具侵蚀性，破坏的关节更多，且更容易出现类风湿结节、全身受累等并发症。传统上，血清阴性类风湿关节炎病程不那么严重，但这并不意味着血清阴性类风湿关节炎就不需要重视和治疗，如果不治疗或者延误治疗，血清阴性类风湿关节炎同样可早造成严重的危害！

血清阴性类风湿关节炎症状相对较轻但也要重视治疗

在治疗上，血清阴性和血清阳性类风湿关节炎差别不大，在疾病护理上同样如此。但有一个药物要注意，那就是生物制剂中的利妥昔单抗，有临床试验表明，利妥昔单抗对血清阴性患者的疗效较差。

（三）类风湿因子的正常范围是多少？高滴度类风湿因子有何意义？

根据实验室和检测方法的不同，类风湿因子的结果也存在差异，但通常被认为低于15或20IU/ml。世界卫生组织国际标准（W1066）则定为25IU/ml，高于这个数字则认为是阳性，超出3倍则为高滴度阳性，一般来说，类风湿因子越高，诊断为类风湿关节炎的可能性越大，疾病也可能越严重。

类风湿性关节炎症状出现前的自身抗体存在

高滴度类风湿因子的意义主要体现在2个方面：

01 / 类风湿因子越高，诊断为类风湿关节炎的特异性就越高

一项名为“类风湿因子升高和类风湿性关节炎的长期风险”的前瞻性队列研究表明：

在健康个体中，类风湿因子水平增加一倍，发生类风湿关节炎的风险增加3.3倍；类风湿因子水平为25~50IU/ml时，类风湿关节炎的多变量矫正风险为3.6；50.1~100IU/ml时为6.0；＞100IU/ml时为26。类风湿因子水平为 <25 IU/ml 的患者从提供血液样本到发生类风湿性关节炎的中位时间为 15 年，UI/mL 为 25~50 UI/ml 的患者为 12 年，50.1~100 IU/ml 为 7 年，>100 IU/ml 为 7 年。类风湿因子水平＞100IU/ml且吸烟的50~69岁女性，患类风湿关节炎的10年绝对风险最高，为32%。

02 / 类风湿因子越高，发展为难治性类风湿关节炎的风险越高

要知道一点，类风湿关节炎是一种全身性疾病，并非仅仅危害关节，还可危害全身多个组织器官，包括且不限于心脏危害、肺部危害、血管危害、血液系统危害、神经系统危害等。高滴度类风湿因子，除了增加诊断类风湿关节炎的特异性，往往还预示着更严重的关节侵蚀和更高的内脏并发症风险，要更严格做到早发现、早诊断、早治疗并坚持规范的治疗！