抗癌疗法的研发中，一个强大的药物固然重要，但更重要的是选对了应用的人群。就连大名鼎鼎的“王炸”组合也逃不过这个定律。

2年前，被人们寄予厚望的“王炸”组合遭遇滑铁卢，在III期临床试验LEAP-002中未能显著改善肝癌患者的无进展生存期和总生存期。“王炸”组合真的名不副实吗？

实际并非如此。

在今年的亚太肝脏研究协会（APASL）年会上，LEAP-002研究中国亚组数据公布，“王炸”组合的中位总生存期达到32.3个月，较仑伐替尼单药治疗能降低24%的死亡风险，证明“王炸”组合可以为中国患者带来持久的疗效[1]。

“王炸”组合

“王炸”组合指的是抗血管靶向药仑伐替尼和免疫治疗药物K药的组合。K药的大名自不必说，而仑伐替尼则是自索拉非尼上市10年来，首个在晚期肝细胞癌一线治疗中战胜索拉非尼的药物，同样是一张“王牌”。

K药和仑伐替尼这两大“王牌”的组合，确实带来了不一样的疗效。在最初的Ib期研究中，100名一线接受“王炸”组合治疗的肝癌患者，客观缓解率达到了46%，11名患者肿瘤完全消失（）。当时咚咚平台上甚至有不少患者交流如何从两家医院分别开具K药和仑伐替尼。

但在随后的III期临床试验LEAP-002中，“王炸”组合的数据却令人失望。尽管“王炸”组合在客观缓解率上依然以26.1% vs 17.5%领先仑伐替尼单药治疗，但在总生存期和无进展生存期这两个更关键的指标上都没有带来显著获益（）。

不过在LEAP-002的亚洲亚组中，“王炸”组合和仑伐替尼的的中位总生存期分别为26.3个月和22.4个月，K药的加入显著降低了亚洲患者27%的死亡风险。“王炸”组合可能只是不适用于所有患者。

亚洲亚组中，“王炸”组合相比仑伐替尼单药有明显优势

本次APASL上公布的中国患者数据再次证明了这一点。LEAP-002研究中：

● 76名中国患者接受“王炸”组合治疗，中位总生存期32.3个月；

● 74名中国患者接受仑伐替尼单药治疗，中位总生存期26.0个月；

● 在中国患者中，“王炸”组合相比仑伐替尼单药治疗，降低了24%的患者死亡风险。

作为对比，LEAP-002研究中“王炸”治疗组全人群的中位总生存期是21.2个月，相比中国患者的数据少了近一年。这一差距很可能来自不同地区肝癌患者的不同特征。

中国的肝癌绝大多数都是乙肝病毒感染造成的。作为一个异种抗原，乙肝病毒可以引起免疫系统对癌细胞的攻击，带来更好的免疫治疗效果。这也就造成加入了免疫治疗的“王炸”组合，在中国会有更好的疗效。

从全人群的无明显获益，到中国患者长达32.3个月的中位生存期，“王炸”组合再一次证明了选对应用人群的重要性。而对每一位患者来说，这个道理也同样适用，适合自己的疗法才是最好的疗法。

参考文献：

[1]. Qin SK, et al. First-line Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Advanced Heptocellular Carcinoma: LEAP-002 Asian Subgroup Analysis. JSMO 2023, Abstr e70659.