病例亮点荟萃：

生长激素瘤术后复发，兰瑞肽ATG强效控制生化达标：本例患者术后生化不缓解，给予长效奥曲肽20 mg每4周注射治疗，虽使IGF-1达标，GH降至2 μg/L左右，但由于患者身体及经济原因，无法坚持长期治疗。转换为兰瑞肽120 mg ATG EDI方案后，治疗1年多，维持生化强效控制、IGF-1达标。

兰瑞肽ATG EDI，方便灵活，降低治疗负担：在肢端肥大症患者长期治疗中，需要频繁就诊注射。每4周给药间隔每年需要注射13次；每6周给药间隔每年需要注射9次；每8周给药间隔每年仅需要注射7次。兰瑞肽ATG 120 mg获批的EDI方案为肢大患者带来福祉，可以减少就诊次数及年治疗费用【1,2】。本例患者因髋关节置换术后活动不便，无法坚持每4周治疗，转化为兰瑞肽120 mg ATG EDI方案，注射次数减少、经济负担减轻，长期治疗以来，依从性良好。

病例分享专家

赵一鸣 副主任医师

浙江大学医学院附属第二医院内分泌科

擅长糖尿病并发症、垂体瘤及内分泌罕见病的多学科综合管理

浙江省医师协会内分泌代谢科医师分会青年委员会副主任委员

浙江省数理医学学会内分泌代谢病专委会常委

中国老年医学会内分泌代谢分会委员

白求恩精神研究会内分泌和糖尿病学分会委员

中国健康促进与教育协会健康管理分会委员

浙江省预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员

浙江省中西医结合学会糖尿病专业委员会青年委员

本例为一位女性患者，68岁。

主诉：手脚增大16年，垂体瘤术后10年，血糖升高3年。

现病史：患者16年前自觉手脚增大，驼背加重，打鼾明显，常憋醒，未诊治。13年前出现关节肿痛，多次骨科就诊，检查提示“骨质疏松”，予抗骨质疏松治疗效果不佳。10年前患者再次当地就诊，查生长激素（GH）9.65 μg/L，遂至我院内分泌科，住院确诊肢端肥大症，垂体磁共振提示垂体微腺瘤可能，2014-9-16于我院神经外科行“经鼻垂体瘤切除术”，术后1年复查IGF-1仍偏高，后未再复查。3年前体检发现血糖升高，未重视；2022年出现口干多饮多尿，当地医院查空腹血糖12.6 mmol/L，尿糖2+，为求进一步诊治来我院，查GH 13.92 ng/ml↑、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）466.0 ng/ml↑。

既往史：2016年行左髋关节置换术。

体格检查

脉搏69次/分，呼吸20次/分，血压122/70 mmHg，体温36.1℃。

查体：体重85 kg，身高158 cm，BMI 34.05 kg/cm2。神清，精神可，口唇厚，舌宽厚，鼻宽，皮肤粗糙，手足关节及指（趾）端粗大，脊柱弯曲。甲状腺未触及肿大，听诊未闻及血管杂音。双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双肾区无叩痛，双下肢轻度可凹性浮肿，双足背动脉搏动减弱。四肢肌力、肌张力正常，双下肢痛触觉无减退。病理征未引出。

辅助检查

垂体生长激素轴及血糖检查结果对比如表1所示。

表1 生长激素轴及血糖检查

2014年测泌乳素7.94 μg/L、卵泡刺激素30.71 IU/L、黄体生成素13.44 IU/L、孕酮0.90 nmol/L、雌二醇129.00 pmol/L、睾酮0.45 nmol/L；皮质醇262.17-71.67-50.93 nmol/L、ACTH 33.7-8.7-6.7 pg/ml；甲状腺激素：游离三碘甲状腺原氨酸4.81 pmol/L、总三碘甲状腺原氨酸1.59 nmol/L、游离甲状腺素14.09 pmol/L、总甲状腺素155.80 nmol/L、高敏促甲状腺素0.61 mIU/L。

2015年及2022年测皮质醇 、ACTH节律、甲状腺功能、泌乳素未见明显异常。

MRI：垂体微腺瘤（图1）。

图1 MRI

2014年心超检查示：左室舒张功能减低；B超检查示：双侧甲状腺多发结节，TI-RADS3类，双肾多发性囊肿；骨密度检查示：骨质疏松。

2022年胃肠镜检查示：胃底息肉CSP 胃底黏膜下隆起；结肠多发息肉EMR 结肠憩室；睡眠呼吸监测示：睡眠呼吸暂停低通气综合征，阻塞性，重度。

初步诊断

肢端肥大症，垂体生长激素瘤；糖尿病；骨质疏松；甲状腺结节；动脉粥样硬化；胃息肉；结肠多发息肉；睡眠呼吸暂停低通气综合征；左髋关节置换术。

MDT治疗方案制定

本例为老年女性，病程长。患者曾接受手术治疗，术后未缓解，随访情况不详，MRI提示残留复发可能。患者合并糖代谢、骨代谢异常，睡眠呼吸暂停低通气综合征，多发结节息肉。

经放射科、神经外科、放疗科、内分泌科专家进行多学科讨论后制定治疗方案，给予患者奥曲肽20 mg每月1次肌注治疗肢端肥大症；德谷门冬胰岛素、二甲双胍西格列汀控制血糖；阿托伐他汀调脂稳定斑块；钙尔奇D、骨化三醇、地舒单抗抗骨质疏松。

肢端肥大症治疗过程：2014年9月行“经鼻垂体瘤切除术”。2022年10月给予长效奥曲肽20 mg每4周1次；2023年1月因左髋关节置换术后活动不便，自行延长给药间隔，改为长效奥曲肽20 mg每5周1次。2023年3月因生化不达标，为减轻患者治疗负担改为兰瑞肽120 mg/6周治疗至今（表2，图2），GH降至1.91 ng/ml，IGF-1达标。

表2 治疗随访总结

图2 IGF-1变化趋势图

换用兰瑞肽ATG保障肢大患者长程、达标管理：根据《中国肢端肥大症诊治共识（2021版）》，肢端肥大症的治疗目标为达到生化缓解，即随机GH水平控制到＜1 μg/L，OGTT GH谷值＜1 μg/L，血清IGF-1下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内，同时消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发、消除或减轻临床症状及合并症、尽可能保留垂体内分泌功能【3】。本例患者为一位长病程老年患者，10年前术后生化未缓解。2022年启动长效奥曲肽20 mg每4周注射，IGF-1达标，GH显著降低，但患者因活动不便，不能依从治疗，生化不达标，5个月后转换为兰瑞肽ATG 120 mg，生化得以强效控制，IGF-1达标。

以患者为中心，多学科综合治疗使患者获益：本例垂体生长激素瘤肢端肥大症患者，因术后未规律随访治疗导致糖脂代谢、骨关节、呼吸系统多种并发症发生【3】，经多学科协作制定综合治疗方案，给予生长抑素类似物（SSA）治疗肢端肥大症，同时进行控糖、调脂、抗骨质疏松等治疗，并兼顾患者经济原因适时调整SSA药物选择，使患者能够坚持长期治疗，在生化控制同时能多方获益。

参考文献：

1. 中国垂体腺瘤协作组. 中国肢端肥大症诊治共识（2021版） . 中华医学杂志, 2021, 101(27) : 2115-2126.

2. Troconiz IF, et al. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):51-62.

Gurel MH, et al. BMC Pharmacology and Toxicology.2017;18(22).

审批编号：SOM-CN-001862，有效期至2026-7

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