编者按：2020年全国儿童青少年近视调查显示[1]，我国儿童青少年的总体近视发生率高达52.7%，近视防控形势严峻，采取有效措施减缓儿童青少年近视的发展具有重大意义。低浓度阿托品滴眼液是控制近视发展的重要手段，近年来围绕其开展的研究不断涌现。在APAO 2024会上，来自首都医科大学附属北京同仁医院王宁利教授团队的魏士飞博士分享了以0.01%阿托品滴眼液为基础浓度，制定系统的低阿使用策略的研究的研究结果，并接受了《国际眼科时讯》的专访，对该研究进行了深入解读，以期为临床实践提供一定的指导意义。
研究概览
低浓度阿托品滴眼液作为防控近视的有效手段，已成为眼视光学相关研究的热点，已有大量临床研究及真实世界研究证实了其对近视控制的安全性和有效性[2-4]。既往研究显示，阿托品滴眼液防控近视的疗效具有浓度依赖性，但与此同时，阿托品浓度越高，视力模糊、畏光等副作用也越为明显。而且最关键的问题仍有待解决，即如何结合临床使用场景，平衡有效性和安全性，制定系统规范的低浓度阿托品滴眼液的使用策略。
魏士飞博士进行的这项研究的目的就是要探讨：以0.01%阿托品滴眼液为基础浓度，逐步提高低浓度阿托品滴眼液的浓度控制近视的使用策略。研究分为两个阶段，第一阶段所有受试儿童均在每晚睡前使用1次0.01%阿托品滴眼液，持续治疗观察6个月；第二阶段根据6个月期间受试儿童的近视发展情况调整阿托品的浓度（图1）。所有受试者均接受了睫状肌麻痹验光和眼生物学测量。
图1. 第二阶段治疗策略调整原则
研究对158名儿童进行了初步评估，最终150人参加了第一阶段的试验，其中146人成功完成了为期6个月的随访。在研究的第二阶段，133人完成随访，完成率为91.10%（图2）。
图2. 受试者流程图
结果显示，在试验的第一阶段，77名受试者（52.74%）的近视进展小于-0.25D，继续使用0.01%阿托品；46名受试者（31.51%）的近视进展为-0.25 D~-0.375 D，改用0.02%阿托品；23名受试者（15.75%）的近视进展超过-0.375 D，改用0.04%阿托品（图3）。并且进入试验的第二阶段浓度调整后，三组受试者的基线情况无显著差异（图4）。
图3. 试验第一阶段结果
图4. 试验第二阶段结果
在试验第二阶段受试者的等效球镜度（SE）的平均变化方面，0.02%阿托品滴眼液转换组的近视进展从0.31±0.07 D减少至0.09±0.22 D（6~12个月）和0.21±0.38 D（6~18个月）；0.04%阿托品滴眼液转换组的近视进展从0.53±0.12 D减少至0.02±0.18 D（6~12月）和0.18±0.40 D（6~18月）。在6~18月，三组之间的平均SE变化无显著差异（图5）。
图5. 第二阶段受试者SE的平均变化
在试验第二阶段受试者的眼轴长度（AL）的平均变化方面，0.02%阿托品滴眼液转换组的平均AL进展在6~12月为0.06±0.07 mm，在6~18月为0.13±0.11 mm；0.04%阿托品滴眼液转换组的平均AL进展在6~12月为0.07±0.06 mm，在6~18月为0.14±0.10 mm。0.01%阿托品滴眼液组、0.02%阿托品滴眼液转换组和0.04%阿托品滴眼液转换组的平均AL进展无显著差异（图6）。
图6. 第二阶段受试者AL的平均进展
本研究的结果为临床实践中系统的低浓度阿托品滴眼液的使用策略提供了循证证据，证明了以0.01%浓度阿托品滴眼液作为基础浓度，将浓度提高到 0.02% 或 0.04%，可有效控制儿童青少年的近视进展。
鞭辟入里，魏士飞博士深入解读研究要点
鞭辟入里，魏士飞博士深入解读研究要点
01
本研究的创新点
魏士飞博士在采访中谈到，目前低浓度阿托品滴眼液应用于减缓近视进展的循证证据已非常充足，但是临床上对于低浓度阿托品滴眼液包括0.01%、0.02%、0.04%等多种浓度如何选择仍待探讨，如果临床医师直接采用较高浓度的阿托品滴眼液进行治疗，儿童就可能会出现畏光、视力模糊等现象，进而降低近视儿童的用药依从性，所以合理的、系统的制定治疗策略尤为重要。因此相比于既往的RCT研究多聚焦于单一浓度的疗效评价，魏士飞博士团队的这项研究首次创新性地制定了系统的低浓度阿托品滴眼液的使用策略：即采用初始0.01%阿托品滴眼液作为基础浓度，根据疗效应答情况制定个性化的浓度提升策略，该治疗策略更贴近临床真实世界使用场景，可为临床实践提供一定的指导意义。
02
研究对于临床的指导意义
该研究为临床实践中系统的低浓度阿托品滴眼液的使用策略提供了循证证据，证明了0.01%浓度阿托品滴眼液作为基础浓度，将阿托品滴眼液浓度提高到 0.02% 或 0.04%，可有效控制儿童的近视发展。
魏士飞博士认为该研究的另一个重要突破就是为低浓度阿托品滴眼液控制近视的浓度升级策略设定了一个明确的阈值，即以6个月为期限，儿童使用0.01%阿托品滴眼液治疗6个月后，近视度数进展超过-0.375 D的儿童应转用0.04%阿托品，近视度数进展在-0.25 D到-0.375 D之间的儿童应转用0.02%阿托品，近视度数进展在-0.25 D以下仍可继续使用0.01%阿托品。
03
未来的研究方向
魏士飞博士谈到，未来可能会以更为客观的AL进展作为指标，来探讨以0.01%阿托品滴眼液作为基础浓度，根据应答情况制定浓度提升的使用策略，并且在近视防控中也应更关注AL的进展速度，将AL控制在一个合理的进展范围，那么近视儿童在未来罹患眼底疾病的发生率也会大幅降低。
参考文献
1. National Health Commission. Routine press conference. April 29, 2019.
2. Chia A, et, al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (Atropine for the Treatment of Myopia 2). Ophthalmology, 2012.
3. Yam J, et, al. A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial of 0.05%, 0.025%, and 0.01% Atropine Eye Drops in Myopia Control. Ophthalmology, 2018.
4. Wei S, al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (Atropine for the Treatment of Myopia 2). Ophthalmology, 2012.
魏士飞 博士
首都医科大学附属北京同仁医院眼科住院医师。主要从事儿童青少年近视防控的研究工作，探索近视的环境影响因素、干预措施和发病机制等，开展了低浓度阿托品滴眼液等近视干预措施的随机对照试验。发表近视相关学术论文30余篇，其中第一作者SCI论著12篇，核心期刊论著4篇，参编专著6部。主持科研项目2项，入选北京同仁医院青年拔尖人才。
