有觅友在留言区问互助君能不能写写靶向药相关的知识，今天我们就安排啦！
（图源：觅健）
其实很多乳腺癌姐妹都会用到靶向药，所谓靶向药就是靶向治疗时所使用的药物（使用靶向药的一大前提，就是用药者得存在相对应靶点），常见靶向药则有曲妥珠单抗、拉帕替尼、依维莫司、阿贝西利、奥拉帕利等。
而靶向治疗药物跟内分泌药物一样（尤其是口服型），在人体内的代谢容易受到食物和药物的影响。饮食不当、用药不合理的话，轻则干扰疗效，重则带来不良反应，是个需要乳腺癌患者熟练掌握的关键知识点。
所以各位乳腺癌姐妹，互助君今天着重要讲的就是：靶向治疗期间的饮食问题。
01 这5种水果，千万别碰1）箭叶橙，又名泰国青柠
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法国洛林大学的科学家曾经测量过61种柑橘类水果的呋喃香豆素含量[1]，里面最危险的是箭叶橙，呋喃香豆素含量最高，而呋喃香豆素会抑制肝脏中CYP3A4这一代谢酶的作用（靶向药物大多数需要经肝脏代谢后再排出体外，肝脏中代谢靶向药物的主要酶为CYP3A4），干扰靶向药物的代谢[2]，使得这些药物在自己体内长期蓄积，增加不良反应发生的概率。
理论上来说，箭叶橙在国内并不常见，但它可是泰国冬阴功汤的重要原材料！还有箭叶橙的亲戚青柠檬，也是泰餐的常见原料（某些水果茶里也会用到），同样含有呋喃香豆素。所以乳腺癌姐妹在靶向治疗期间，尽量留个心，若是想吃泰餐，最好提前问清楚原材料。
2）西柚
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对乳腺癌姐妹来说，西柚的名声应该要比箭叶橙大得多，它可以说是“行走的呋喃香豆素代表”。更要命的是，西柚的果汁、复合饮料同样具备抑制CYP3A的能力[3]（有研究显示，喝下230毫升左右的西柚汁，可以在24小时至72小时内抑制肝内CYP3A4酶的浓度），乳腺癌姐妹也要注意避开哈。
3）杨桃
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跟西柚一样，杨桃也含有呋喃香豆素，会影响CYP2A6、CYP1A2等代谢酶的活性[4]（CYP450酶是一个大家族，除了CYP3A4，还有CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1等CYP亚酶，临床90%以上经肝脏代谢的药物是经过上述7种CYP亚酶代谢的）。为了安全起见，乳腺癌姐妹还是不吃为好。
4）石榴
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石榴会影响CYP2C9、CYP2E1两种酶的活性[5]，同样可能会使得靶向药物在体内蓄积。这一点，有复旦大学附属肿瘤医院肿瘤科副主任医师赵苇苇的专业背书：适量吃一些石榴能够补充身体所需营养，但由于石榴具有抑制肠道以及肝脏消化系统中酶活性的功效，如果在使用靶向药物时吃石榴可能会导致药物的药效降低。
5）黑桑葚
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除了橙子、柚子所在的芸香科，桑科植物里也含有天然呋喃香豆素类成分[6]，而桑葚正是桑科桑属植物的果实。此处要敲黑板的还有一点，桑葚汁跟西柚汁一样，依旧具有抑制CYP3A活性的威力[7]，且相关研究结果显示，果汁中对CYP3A活性抑制潜力依次为：西柚＞黑桑葚＞野生葡萄＞石榴＞黑莓。
既然西柚可以增加靶向药的药效，那我可不可以通过「减少靶向药的药量+多吃西柚」来减轻药费负担呢？千、万、别。这个想法相当危险。
一来，靶向药物的用药剂量和频次都是经过严格的临床试验得出，规律服药方可达到平稳的血药浓度和预期的治疗效果；二来，用西柚代替靶向药，相当于药物突然加量，但加的量到底是多少无法计算，存在太多不可控性，乳腺癌患者的身体可经不起这么折腾。
02 这3种食物，最好不吃✦ 含咖啡因的食物
咖啡因进入人体后主要由CYP酶代谢[8]，其中最关键的正是CYP1A2酶，若是乳腺癌姐妹在靶向治疗期间进食含咖啡因的食物（可能与药物发生协同作用），如咖啡、茶（尤其是浓茶）、功能饮料、巧克力、可乐，就可能会加快药物的代谢，导致药效下降。
✦ 碳烤食物
特别是蛋白质含量丰富的烤肉、烤鱼，在碳烤过程当中：加热温度达到200℃以上，可能会产生致癌物杂环胺[9]（杂环胺具有致癌性和致突变性，与肝癌、肠癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症有关）；加热温度超过300℃时，产生臭名昭著的多环芳烃类化合物，如苯并芘[10]（长期接触苯并芘，会引起肺癌、消化道癌、膀胱癌、乳腺癌等）。这些致癌物质进入肝脏后会导致肝脏炎症，破坏肝组织，影响靶向药物的代谢。
✦ 天然维生素E含量高的食物
比方说葵花籽仁，也就是我们常说的葵瓜子。《中国食物成表分》的数据显示，从维生素E含量的摄入来看，吃100g葵瓜子相当于吃8斤樱桃、681g的开心果，且每天吃10g左右的葵瓜子，能满足大多数人每日维生素E需求的19%！
而研究显示[11]，大剂量维生素E会诱导CYP3A4活性，在人体内与靶向药相遇，就会加速药物排出，让靶向药还没来得及发挥药效，就被排出体外了。
漏服靶向药能不能补服？这个得听主治医生的，遵医嘱补服或不再补服，切忌自行补服或自行加量，否则既影响疗效，又可能导致严重不良反应的出现。
03 这2类药物，不能联用本身就是CYP3A4强抑制剂的药物
如大环内酯类抗菌药物克拉霉素、抗真菌药伊曲康唑、蛋白酶抑制剂茚地那韦等[13]。
含CYP3A4强诱导剂的药物
如含有圣约翰草提取物的疏肝解郁胶囊、糖尿病治疗药物吡格列酮等。以疏肝解郁胶囊为例，由于圣约翰草具有帮助人体镇静、舒缓情绪的作用[12]（会通过肝脏代谢，属于一种肝酶诱导剂），因此被广泛用于情绪管理等领域，用于改善更年期症状和季节性情绪失控，对抑郁症也有一定疗效。
一些乳腺癌患者服用内分泌药物后，可能也会产生类更年期症状，就可能会服用疏肝解郁胶囊。
腹泻是靶向治疗常见的消化道不良反应之一，尤其是TKI类药物（多是由于药物刺激肠道，引起肠道功能亢进所致），如拉帕替尼，乳腺癌患者最好禁食辛辣刺激性食物，以免加重症状。
写在最后
总的来说，CYP3A4酶的活性过低或过高，均能影响药效，前者会引起药物滞留，后者会加速药物排出，都对乳腺癌患者不利。而食物和药物又会直接影响CYP3A4酶的活性，所以咱乳腺癌姐妹平时还是要多加注意哈。下一期靶向药相关知识，大家还想了解哪些问题呢？欢迎评论区留言！
温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。
封面图片来源：摄图网
责任编辑：觅健科普君
参考文献：
[1]Dugrand-Judek A, Olry A, Hehn A. The Distribution of Coumarins and Furanocoumarins in Citrus Species Closely Matches Citrus Phylogeny and Reflects the Organization of Biosynthetic Pathways. PLoS One. 2015 Nov 11;10(11):e0142757. doi: 10.1371/journal.pone.0142757.
[2]刘滨，李健斌，江泽飞．乳腺癌抗HER2靶向治疗20年历程[J/OL]．中华外科杂志，2022，61.
[3]Fukuda K, Guo L, Ohashi N. Amounts and variation in grapefruit juice of the main components causing grapefruit-drug interaction. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2000 May 12;741(2):195-203. doi: 10.1016/s0378-4347(00)00104-3.
[4]Zhang JW, Liu Y, Cheng J. Inhibition of human liver cytochrome P450 by star fruit juice. J Pharm Pharm Sci. 2007;10(4):496-503. doi: 10.18433/j30593.
[5]Mansoor K, Bardees R, Alkhawaja B. Impact of Pomegranate Juice on the Pharmacokinetics of CYP3A4- and CYP2C9-Mediated Drugs Metabolism: A Preclinical and Clinical Review. Molecules. 2023 Feb 24;28(5):2117. doi: 10.3390/molecules28052117.
[6]王艺华,张红娟,孙玉敬,等.综述柑橘中呋喃香豆素与药物互作及降低呋喃香豆素含量的方法[J].中国食品学报, 2023, 23(5):421-430.
[7]Kim H, Yoon YJ, Shon JH. Inhibitory effects of fruit juices on CYP3A activity. Drug Metab Dispos. 2006 Apr;34(4):521-3. doi: 10.1124/dmd.105.007930. Epub 2006 Jan 13.
[8]https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2800839
[9]杨月欣，葛可佑著.中国营养科学全书（第2版）.人民卫生出版社,2019
[10]朱小玲. 烹饪过程中多环芳烃的产生及控制[J]. 四川烹饪高等专科学校学报, 2012(5):4.
[11]Wong SY, Teo JSM, Chai SF. Vitamin E analogues differentially inhibit human cytochrome P450 3A (CYP3A)-mediated oxidative metabolism of lithocholic acid: Impact of δ-tocotrienol on lithocholic acid cytotoxicity. Toxicology. 2019 Jul 1;423:62-74. doi: 10.1016/j.tox.2019.05.005. Epub 2019 May 15.
[12]Nicolussi S, Drewe J, Butterweck V. Clinical relevance of St. John's wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol. 2020 Mar;177(6):1212-1226. doi: 10.1111/bph.14936. Epub 2020 Jan 17.
[13]CYP3A4酶相关的临床药物相互作用[J]. 吴华.中国药物警戒.2016(05)
