AB-729，是一种RNA干扰（RNAi）疗法，加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）研发专门设计用于减少所有HBV抗原，包括乙肝表面抗原（HBsAg），这被认为是唤醒慢性乙肝免疫系统对病毒反应的一个关键前提条件。

乙肝在研新药AB-729，2a期联合核苷类+干扰素，入组工作已完成

一项AB-729+核苷(酸)类似物（NA）+聚乙二醇干扰素α-2a组合疗法用于慢性HBV受试者的2a期临床试验正在进行中。已公布的该2a期试验初始数据，加强了AB-729在调降HBsAg水平方面的能力，同时，继续在慢性乙肝病毒（cHBV）受试者中表现出普遍的安全性和良好的耐受性。

鉴于只有少数受试者，处于该2a期临床试验中联合干扰素部分的早期几周，Arbutus公司计划在2023年上半年提供更多新数据，其中包括联合干扰素部分的初始结果。

该2a期临床试验注册入组工作已完成，已有43名受试者接受了至少一剂的AB-729。对于治疗达到第16周并接受两剂AB-729+NA组合疗法的前15名受试者，他们的平均（SE）HBsAg水平下降为 1.51 log(0.12)，与已完成的1b期临床试验AB-729-001研究中在同一时间点观察到的下降幅度相当(1.56 log(0.1))。

伴随着该2a期试验继续推进，受试者将被随机分到不同的治疗组，包括AB-729、NA疗法和短期疗程IFN的组合中，为期12周或24周。这项随机、开放标签、多中心的2a期概念验证临床试验，旨在研究AB-729与正在进行NA疗法和短疗程IFN相结合的安全性和抗病毒活性。

该2a期试验对象为NA抑制、乙肝e抗原阴性、非肝硬化cHBV亚裔受试者。平均基线HBsAg为 3.0 logs。所有受试者每8周接受60毫克AB-729，持续24周，之后他们被随机分到四个治疗组之一，接受NA+IFN，持续12周或24周，同时有或无额外使用AB-729。

在完成指定的IFN疗法疗程后，所有受试者将继续接受额外的NA疗法24周，然后如果他们达到预先定义的停用标准，将停止NA。停止NA的受试者将进入48周的强化随访期。

来自Arbutus公司首席开发官Gaston Picchio博士点评：这些已公布的2a期初步数据令人放心，因为它们证实了先前的1b期结果，表明AB-729能够持续减少乙肝表面抗原水平，同时保持良好的安全性和耐受性。我们期待着，在整个2023年看到不同疗程的IFN联合AB-729在调降乙肝表面抗原方面的效果。

小番健康结语：AB-729应该是杨梅制药管道内进度最快的在研乙肝创新药。正如开篇所介绍，729是一种RNAi，它采用了杨梅制药的新型共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术靶向肝细胞，实现皮下递送。

到目前为止的临床开发数据表明，AB-729无论是单剂量或多剂量，均具有良好的安全性和耐受性，更重要的是，AB-729同时还能有意义地调降乙肝表面抗原和HBVDNA的水平，它目前正在多个2a期临床开发中，包括今天上面介绍的，杨梅制药刚刚完成AB-729+NA继续联合不同疗程IFN的2a期研究入组工作，这部分数据，有望在2023年上半年获得。

简单地讲，该2a期研究之前已经开始，是AB-729+NA组合，验证了AB-729在降低HBsAg方向的能力！目前，该2a期仍继续进行中，是AB-729+NA+IFN的多种组合，入组工作已完成，受试者将先接受AB-729，然后接受NA+IFN。