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我们都知道，促排卵是试管过程中最重要的一个环节，促排做得好，优质胚胎率大大增加，这无疑对成功率有重大影响，甚至还保证了二胎甚至三胎的胚胎储备。
但是，你知道吗，促排过程中本身应该是卵子最重要的养料的促排药，使用不当可能会导致严重的质量问题，导致优质胚胎率大大降低。
01北医三院：高剂量促排药物对卵子有负面影响
之前有研究发现，一次获卵数为13枚左右时卵母细胞质量最佳，妊娠率最高；
当然也有文献报道一次促排获得卵母细胞超过10枚，卵母细胞的质量会下降，妊娠率也会随之降低。
以上的研究虽然不一致，但是足以说明获卵数多少，可能在一定程度上决定了卵母细胞的质量好坏。
根据目前的研究结果推测，获卵数多卵母细胞质量差，可能是由于多卵泡发育时，患者体质雌激素过高，这种高雌激素环境破坏了子宫内膜的容受性，同时也可能对卵子质量产生影响。
所以，北医三院的研究用小鼠模型来验证这个判断，比较不同浓度的促性腺激素作用后卵母细胞纺锤体和染色体的对比、受精后发育、胚胎移植后着床率和妊娠率以及出生后小鼠的评估。
结果发现，高浓度的促性腺激素可能降低卵母细胞发育潜能，但对子代发育没有影响。
合适浓度的促性腺激素对卵母细胞发育没有影响，因此在辅助生殖技术中应用合适浓度的促性腺激素是安全的，但也要时刻警惕过量。
此外，在北医三院的研究中，也发现促排次数也会影响卵母细胞质量，第二次促排卵周期的妊娠率会明显下降，第3-5次促排卵周期比第二周期的妊娠率会更低。
另外，促排卵也会对卵母细胞染色体和表观遗传学有一定的影响，这主要是通过动物研究得到的结果。
小鼠研究表明，相对于自然周期，促排卵周期所获得的卵母细胞在减数分裂过程中染色体组长的异常率会增高，表观遗传会发生改变，胚胎发育潜能降低。
有人类研究发现，接受高剂量促性腺激素促排卵的患者，其子代21三体的发生率增高。
那么到底多大剂量算多呢？这篇文献没有给出具体的剂量数据，我倒是在另外一篇国外文献上找到一篇相关研究。
02最新文献：促排卵低于这个剂量妊娠结局更佳
这是今年发表在《欧洲医学研究杂志》的一篇中国作者的回顾性研究，纳入12,588个新鲜首次试管婴儿周期。
根据促性腺素总量分为<1875 IU、1875-3750 IU和≥3750 IU三组，并按抗苗勒管激素(AMH)水平和年龄进一步分层，比较各组间胚胎质量和临床结局的差异。
结果发现：
①AMH 1-5 ng/mL、年龄<35岁时，促性腺激素剂量越大，第3天优质胚胎率、囊胚形成率和优质囊胚率越低；但AMH≤1或>5 ng/mL时，趋势不明显。
②AMH>5 ng/mL、年龄<35岁时，促性腺激素剂量对胚胎质量影响不大。
③随着促性腺激素剂量增加，各AMH水平和年龄组的种植率、临床妊娠率和活产率均呈下降趋势。
④低剂量促性腺激素组(<1875 IU)的妊娠结局优于高剂量组(≥3750 IU)。
⑤当比较<1875 IU组和1875-3750 IU组的35岁以下女性与AMH>5ng/mL的胚胎质量几乎没有差异时，植入率下降了6.8%，临床怀孕率下降了6.5%，活产率下降了4.0%，尽管没有统计学上的显著差异，但观察到一种趋势是，促性腺激素剂量与植入率、临床怀孕率和活产率呈负相关。
⑥回归分析显示，临床妊娠率和活产率与女方年龄、促性腺激素剂量呈负相关，与AMH、移植胚胎数、内膜厚度呈正相关。
总之，研究者认为高剂量的促性腺激素可能会对临床结果产生不利影响，这是通过对子宫内膜和胚胎质量的损害来实现的。
这就告诉我们，在促排的时候，千万不能因为想要获得更多的卵母细胞，盲目要求增加促排剂量.
促排一定要个性化，药物在适量的基础上，追求更小剂量，以获得更好的妊娠结局。
03促排方案也会影响卵母细胞质量
尽管多数中心针对卵巢正常反应者首选促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案，但随着新一代GnRH拮抗剂的广泛应用，拮抗剂方案受到越来越多关注。
拮抗剂方案缩短了治疗时间，对于病人更加方便，舒适且经济，减少了卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生以及促排卵的不良反应，当然这个方案促性腺激素使用剂量也小。
同时该方案雌激素水平的降低也有利于胚胎种植，目前该方案的运用已从卵巢低反应人群逐渐扩大到了年轻，卵巢正常反应及高反应等人群。
北医三院对GnRH激动剂与拮抗剂促排卵移植后妊娠及分娩结局情况进行了回顾性研究，结果显示激动剂组可利用胚胎数较多，临床妊娠率较高，足月分娩率亦较高。
作者认为对于正常反应患者，GnRH激动剂长方案临床妊娠和分娩结局更优，但对于预计卵巢高反应患者，可考虑选择拮抗剂方案减少患者治疗后OHSS发生的风险，保证患者治疗安全。
04以上研究对我们的启示
看了上面的研究，肯定会有很多姐妹吐槽：你说的这些研究和我关系不大呀，这都是医生的决策，他们也不会和我商量，医生让怎么用药怎么用药，个人很难改变？
其实，医生的促排方案是根据患者的具体情况来制定的，比如医生会评估这个患者的情况，比如年龄、比如BMI、比如内分泌情况、比如卵巢情况等等。
如果我们在试管前就提前做好功课，比如减肥，让BMI更符合备孕要求；比如调理胰岛素抵抗，减少身体的氧化应激；比如积极进行饮食以及生活方式调整等等。
这些都是医生评估用药剂量的重要依据，医生的目的是促排成功，有时候对于困难患者，用药剂量低会导致促排失败，这是医患双方都不愿意看到的。
所以，对于我们患者来说，试管进周期间就要积极进行身体调理，把身体调整到最佳状态，医生的促排用药剂量自然会相应减少。
如果你身体状况不佳，但是年龄已经不等人，医生为了追求促排成功，也势必会增加用药，因为比起促排失败，优质胚胎率下降，没有卵更可怕。
总之，促排是整个试管最为关键的阶段，促排用药决定了卵子的质量，更是胚胎质量的关键因素，虽然我们无法直接左右促排的剂量，但是我们的身体状态决定了医生的用药方案。
所以，试管备孕，请从进周之前开始，这很关键，加油加油！
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参考文献
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[2]Effects of total gonadotropin dose on embryo quality and clinical outcomes with AMH stratification in IVF cycles: a retrospective analysis of 12,588 patients. Eur J Med Res. 2024 Mar 12;29(1):167. doi: 10.1186/s40001-024-01768-w. PMID: 38475829; PMCID: PMC10929233.
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