比高同型还隐蔽,伤胚伤卵促流产还没症状,你中招了吗?

郑文谈育儿 2024-04-25 21:23:08

(图源网络,未允侵删)

我们都知道同型半胱氨酸高对生育力破坏严重,但是它没有临床症状,可以说是一个沉默的生育杀手,其实除了它,抗核抗体对生育的影响更不容小觑。

在这个圈子里的姐妹对这个名词应该不算陌生,很多人也做过这个检查,但并没有系统去了解过,今天我就结合文献好好和大家聊一下。

01抗核抗体是什么阳性代表什么?

抗核抗体,从它的名字我们就知道,这是针对细胞核发起攻击的一类抗体,这类抗体是从哪里来的,毫无疑问是从免疫系统来的。

免疫系统一般来说能分得清是敌是友,但是如果免疫系统出了问题,那就有可能攻击自身细胞了.

所以一句话来说抗核抗体阳性,是你身体免疫系统出问题的标志性抗体。

你身体免疫问题到底严不严重,这时候就需要看抗核抗体的滴度,滴度越高,可能问题就越严重,很多低滴度阳性存在于健康人群中。

不管怎么样,抗核抗体出现阳性,说明免疫系统已经开启红灯预警了。

不管你有没有症状,不管你有没有风湿免疫科的病史,仅仅这个抗体出现,就已经影响了你的生育。

不信,你跟着我往下看!

02抗核抗体阳性预测试管成功率

这是一个早期2012年的研究,比较了抗核抗体阳性的96个试管周期和阴性的285个试管周期,比较她们的临床特征和试管婴儿结果。

结果发现,阳性组可用胚胎数量和可用胚胎的比例、高质量胚胎数量和高质量胚胎的比例明显低于阴性组。

阳性组患者的怀孕率和植入率明显低于阴性组患者(分别为28.1%对46.4%,15%对25.7%),两者差距将近一倍。

因此我们可以得出结论,抗核抗体的存在会显著干扰卵母细胞和胚胎发育,并降低接受体外受精治疗的患者的植入率和怀孕率。

后来这个项目组又进行了一次更大规模的研究,共有517名接受试管治疗的不育女性患者(实验组)被选中进行这项研究,186名有正常生殖史的妇女(对照组)被指定为对照组。

结果发现,不孕症患者(39.45%)的抗核抗体表达高于对照组(16.13%),仅在不孕不育患者中发现高抗核抗体滴度(≥1:320)。

另外,研究还发现,试管治疗后,抗核抗体阳性显著降低了怀孕率,并增加了早期流产率,高抗核抗体滴度个体的早期流产率更高。

在抗核抗体谱中也有新发现,抗scl-70-和抗PM-scl阳性个体的临床怀孕率低于ANA阴性个体的临床怀孕率,抗Rib-p、抗Jo-1和抗dsDNA会导致孕妇早期流产的高风险。

这说明,抗核抗体可能不仅是辅助生殖结果不良结果的原因,更是辅助生殖治疗的风险因素。

03导致试管结果不佳的机制

抗核抗体是如何导致试管结果不佳的呢?血清中的抗核抗体是如何攻击卵细胞又是如何攻击胚胎的?

我们一起来看这个研究,或许能够揭开这个谜题。

研究者根据血清检测,把患者分为抗核抗体阳性和阴性两个组,这两组患者同时行辅助生殖技术治疗,此外对她们的胚胎进行体外滋养细胞培养。

在进行滋养细胞培养过程中,加入血清阳性患者的阳性卵泡液,并使用仪器检测两组滋养细胞的凋亡频率。

结果除了发现血清抗核抗体阳性组试管妊娠率下降,流产率增多,优质胚胎率下降等和之前研究一致。

更重要的是发现,抗核抗体阳性组的细胞滋养细胞增殖活性明显低于对照组,细胞滋养细胞凋亡率明显高于对照组。

这充分说明,抗核抗体通过促进滋养细胞凋亡和抑制滋养细胞增殖达到降低妊娠率的目的.

血清中抗核抗体阳性会导致卵泡液抗核抗体阳性,这可能会成为胚胎发育的障碍。

其实,血清抗核抗体阳性,不仅影响卵泡液抗核抗体结果,还影响子宫内膜抗核抗体结果。

从这个研究发现,卵泡液抗核抗体阳性组的患者的卵母细胞、受精和高质量胚胎数量最少。

卵泡液抗核抗体阳性组患者的受精率和卵裂胚胎的比例明显低于其他两组。

卵泡液抗核抗体阳性组的临床怀孕率也最低,早期流产率最高。

卵泡液抗核抗体阳性组患者的卵泡粒细胞和子宫内膜组织呈抗核抗体阳性。

04抗核抗体阳性如何治疗?

这里我需要强调一个东西,那就是抗核抗体阳性的治疗并不是以降低滴度或转阴为目的,因为即便降低滴度和转阴也不能预测预后。

如果你抗核抗体阳性,涉及到家族内抗体阳性的是短寿浆细胞分泌,比如抗ds-dna抗体阳性。

这些浆细胞在治疗后可能会死亡,所以我们能看到一些姐妹抗ds-dna抗体转阴,甚至如果家族内只有短寿浆细胞抗体阳性的话,抗核抗体整体也会转阴。

但如果你的抗核抗体阳性是因为抗Sm、Ssa、Ssb抗体阳性所致,他们主要由在骨髓内的长寿浆细胞分泌,常规治疗很难伤及他们。

所以他们产生的抗体将持续存在于身体内,那你的抗核抗体也会很难转阴。

如果经过治疗,产生抗体的短寿浆细胞可能被杀死了,所以抗核抗体转阴了,但疾病还是存在的,所以抗核抗体转阴也并不代表疾病消失。

所以,在我们圈子针对抗核抗体的治疗仅限于保住来之不易的胎儿或者保护移植进去的胚胎免受免疫攻击。

我在文献中找到一篇上海仁济医院针对抗核抗体阳性的反复不明原因流产的研究,希望给姐妹们一些借鉴。

赵爱民教授团队所作的研究认为强的松联合阿司匹林,或单独阿司匹林,对抗核抗体阳性的不明原因复发性流产有效,并对两种用药方式进行了病例比较。

一共纳入202名病人,其中强的松联合阿司匹林159例,单用阿司匹林43例,他们的抗体滴度没有差异,荧光类型没有差异,活产率也没有差异(93.1%对83.7%)。

也就是说,加入强的松对活产率影响并不显著,如果单纯抗核抗体阳性,使用小剂量阿司匹林已经足够了。

但是经过矫正他们发现,如果抗核抗体在治疗过程中升高了,那么临床结局是有差异的。

也就是说如果在治疗过程中抗核抗体滴度有变化,那么必须加入强的松。

总之,如果你久备不孕、如果你反复生化、如果你试管结果不佳、如果你怀疑卵子质量差、如果你配成胚胎质量差,除了关注同型半胱氨酸、维生素D,请你一定要查抗核抗体。

它不声不响,但越是这种破坏性就越不能小觑,可能你只需要一个阿司匹林,严重点再加一个强的松,就能实现圆满的结局。

所以遭遇生育困难,请务必记得这项检查。

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参考文献

[1]Antinuclear antibodies predicts a poor IVF-ET outcome: impaired egg and embryo development and reduced pregnancy rate. Immunol Invest. 2012;41(5):458-68. doi: 10.3109/08820139.2012.660266. Epub 2012 Mar 19. PMID: 22429204.

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