一，依维莫司的相关介绍
依维莫司是诺华开发的一种mTOR抑制剂，是哺乳动物雷帕霉素的衍生物西罗莫司的衍生物，能够抑制肿瘤细胞生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成，起到三重抗肿瘤功效。mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶点。
依维莫司于03年在瑞典上市，06年在欧洲上市，09年3月，依维莫司在美国上市，这是FDA十几年来首个批准的肝移植免疫抑制剂。一直到13年6月，依维莫司片（飞尼妥）获国家药监局批准进入中国市场。
据公开数据显示，近年来诺华的依维莫司片全球销量稳步增长，2016年全球销售19.14亿美元，2017年全球销售额19.39亿美元，2018年全球销售额20.20亿美元，2019年全球销售额20.24亿美元，这种稳健的增长趋势表明，依维莫司片已成为诺华的“重磅级品种”。依维莫司在2022年国内市场销售额超6千万元。由销售量就可以大概的推断出依维莫司的效果和被患者的接受程度。
二，依维莫司的适应症
①既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。
②不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。
③需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人和儿童患者。
④无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤。
印度版
三，依维莫司除了抗肿瘤作用还有其他什么功效？
①免疫调节作用：依维莫司还具有免疫调节作用，可以减弱机体的免疫反应。这在器官移植术后非常重要，因为它可以降低排斥反应，提高移植器官的存活率。
②器官损伤保护作用：依维莫司被发现对于预防心脏、肾脏等器官受到损伤具有一定的保护作用。它通过减轻炎症反应和减少细胞凋亡来发挥这种保护作用。
四，依维莫司目前的价格
原研的依维莫司10mg在国内价格约7500元人民币一瓶。医保后依维莫司价格为4400元人民币。大家都知道该药上市时间较早，所以仿制药肯定是有的，经过时间的沉淀，仿制药的效果和副作用和原研药基本一样，但是性价比就高很多，很多人找【医有我伴】问哪种仿制的最好，其实这个问题不好回答，单纯就安全性来说，【医有我伴】还是建议大家用国际大药厂的，因为药厂在国际上都有排名，这个比较好选择。很多人从【医有我伴】处搞了仿制药后总会担心副作用会不会很大，其实任何仿制药上市都要经过一致性评价，不能说百分比和原研药一样，也能达到98%的相似性。（有啥问题后台踢我）
下面列举了几个种类，希望能给大家做个参考：
①印度格兰玛克制药-Glenmark Pharma-Everolimus-Evermil
②印度BDR制药-BDR Pharma-Everolimus-Everblis
③印度纳科制药-NATCO Pharma-Everolimus-RAPACT
④印度西普拉制药-Cipla Pharma-Everolimus-Rolimus
⑤印度迈兰制药-Mylan Pharma- Everolimus-LANOLIMUS
⑥孟加拉碧康制药-Beacon Pharma -Everolimus-Xevirol
印度版依维莫司
五，关于依维莫司的效果分享
今天，【医有我伴】给大家分享一个正能量的病例，这是一位晚期难治性三阴性乳腺癌患者，超常规使用依维莫司，肿瘤完全缓解，疗效持久。
1，背景介绍
1997年，一位49岁的女士被确诊为中期激素受体阳性、HER2中等表达的乳腺癌，这位患者接受了规范治疗：手术、手术后放疗+化疗巩固，然后口服内分泌药物进一步维持，绝经前先吃满5年的他莫昔芬，绝经后又用了7年的来曲唑——这些都是常规治疗，国内外每个医院估计都会这样安排。
这样下来，12年时间就过去了，到了2009年年底，患者逐渐出现腹痛，一照CT发现肝转移——好家伙，乳腺癌已经治疗和巩固了12年了，一直相安无事，居然复发转移了。所以，谨慎的医生很少对癌症病人用治愈这个词，哪怕是早期病人。即使某个病人已经手术切除，健康生存了二三十年，我们也不敢拍胸脯肯定：他/她一定被治愈了，大千世界，无奇不有。
2，常规的放化疗治疗
这位阿姨，肝转移做了穿刺，这会病理提示是一个三阴性乳腺癌了（肿瘤复发转移后，时不时会发生一些改变，一般都是越变越恶性；比如EGFR突变的肺癌患者，靶向药耐药后，一部分病人就是变成了小细胞肺癌了），所以疾病进展或者药物耐药或者疾病复发以后，一般都鼓励要再次穿刺。三阴性乳腺癌肝转移，在当时规范治疗就是化疗，因此这个阿姨接受了多种方案的化疗，并且一直撑到了2014年。
这个过程中，阿姨出现过骨转移，做过放疗；化疗方案间隔中也用过内分泌治疗，而且一度让全身的病灶几乎全部消失；后来又出现肝脏病灶的复发，出现肺转移，然后又换各种可能的化疗方案；其中的坎坷和跌宕起伏，略去不表。
3，基因检测STK11突变，使用依维莫司“无瘤生存”超2年
时间到了2014年的6月，这时候居然2009年底第一次发现肝转移已经过去了快5年了——一个晚期三阴性乳腺癌患者， 靠化疗、放疗、内分泌治疗维持了5年，也是堪称奇迹。到了2014年的6月，这位病友的病灶依然在，而且全身多发，各种可能的方案几乎穷尽。于是，她的主管医生送了全面的基因检测，结果提示：STK11突变。
大量前期的体外细胞试验、动物试验提示STK11突变的病人，可能会对靶向药物，mTOR抑制剂有效。依维莫司就是其中一个已经上市多年的mTOR抑制剂，批准用于晚期肾癌和晚期激素受体阳性的乳腺癌。
可是，这是一个三阴性乳腺癌患者了，到底能不能用？经过和病友充分交代和沟通后，美国华盛顿肿瘤医院的主管医生给她用了这个药——欧美的病人对医生的建议一般都是尊重的，而且多数时候会信守承诺，既然医生和病人已经充分交代了风险，而且获得了病友及家庭的同意，签署了知情同意书，那么后续即使治疗无效，也很少发生病人和家属倒打一耙，又把主管医生告了的事。
言归正传，国外这位三阴性乳腺癌患者是足够幸运的。她听从了主管医生的建议，2014年8月开始，跨适应症、超常规使用了靶向药依维莫司：肿瘤逐步缩小，最终在PET-CT上代谢活性完全消失，疗效一直维持。截止到她的主管医生在国际顶尖学术杂志上公开发表这个案例的时候，她已经“无瘤生存”超过2年了。
4，病例总结
这个令人震撼的故事，同时提示我们对携带STK11突变又无效可用的病友，或许可以试一试mTOR抑制剂。2016年10月，美国哥伦比亚大学的Odia教授也报道了一例广泛转移的非典型垂体腺瘤患者，携带STK11突变，接受依维莫司后，效果显著。
六，依维莫司的简要说明书：
药理作用：依维莫司是mTOR的选择性抑制剂。mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，该复合体可抑制mTOR的活性。mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶和真核生物延伸因子4E-结合蛋白的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司可使血管内皮生长因子的表达减少。依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解.
用法用量
·应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤依维莫司推荐剂量。
·本品的推荐剂量为10mg每日一次。
·本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用。
注意事项
①如果您对依维莫司、西罗莫司或替西罗莫司过敏，禁用依维莫司。
②如果您有以下症状：活动性或慢性感染；肝脏疾病，尤其是乙型肝炎；肾脏疾病；糖尿病或高血糖；高胆固醇；请提前告知医生。
③如果母亲或父亲使用该药，依维莫司可能会伤害未出生的婴儿或导致出生缺陷。如果您是女性，请勿在怀孕期间使用依维莫司。在开始这种治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠试验。在您使用该药期间以及最后一次服药后至少8周内，使用有效的避孕措施来预防怀孕。如果您是男性，如果您的性伴侣能够怀孕，请使用有效的避孕措施。在最后一次服药后至少4周内继续使用避孕药。如果母亲或父亲在使用依维莫司时怀孕，请立即告诉您的医生。这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是使用避孕措施来防止怀孕，因为依维莫司会伤害未出生的婴儿。
④使用依维莫司时以及最后一次服药后至少2周内不应进行母乳喂养。
⑤依维莫司可以通过改变免疫系统的工作方式来增加出血或感染的风险。您需要经常进行医学检查。
⑥如果您曾经患过乙型肝炎，使用依维莫司可能会导致这种病毒变得活跃或变得更糟。您可能需要在使用该药期间以及停药后的几个月内经常进行肝功能检查。
⑦当您服用依维莫司时，手术切口或其他伤口可能需要更长时间才能愈合。您可能需要在手术前1周和手术后2周内停止服用该药。遵照医生的指示。
⑧在室温下储存在原始容器中，远离湿气、热源和光照。将未使用的分散片保存在铝箔泡罩包装中。
⑨使用依维莫司时不要接种“活”疫苗，并避免与最近接种过活疫苗的任何人接触。病毒有可能传染给您。活疫苗包括麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)、脊髓灰质炎、轮状病毒、伤寒、黄热病、水痘（水痘）和带状疱疹（带状疱疹）。
⑩葡萄柚可能与依维莫司相互作用并导致不良副作用。避免使用葡萄柚产品。
⑪如果您出现口腔溃疡或溃疡，请避免使用漱口水或使用含有酒精、过氧化物、碘或百里香的药物。如果您的口腔溃疡很严重，您的医生可能会开类固醇漱口水。不良反应非感染性肺炎，感染，口腔溃疡，肾功能衰竭。
⑫禁忌对本品有效成分、其它雷帕霉素衍生物或本品中任一辅料过敏者禁用。在使用依维莫司 和其它雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮 红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。
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