编者按 X连锁视网膜劈裂症是由视网膜劈裂蛋白1（RS1）基因突变引起的一种遗传性眼底疾病，其特征是视网膜劈裂腔的形成和视网膜组织紊乱导致功能减退。X连锁视网膜劈裂症发病主要为男性，大部分患儿病情稳定，少数患儿可因黄斑劈裂进展、周边劈裂扩大或出现玻璃体积血、视网膜脱离等并发症，导致视力明显下降。在第二十八次全国眼科大会（CCOS）会议期间，关于眼底病领域的探索研究百花齐放，四川大学华西医院眼科陆方教授团队陶枳言医师报告了一项临床研究，对X连锁视网膜劈裂患者的OCTA表现及疾病严重程度与临床分型和突变基因型的相关性进行了初步分析，为进一步寻求X连锁视网膜劈裂的有效治疗策略提供了非常有价值的参考。 研究方法 研究纳入在2019年8月至2021年5月于四川大学华西医院眼科门诊确诊的X连锁视网膜劈裂患者（X连锁视网膜劈裂组）22例（32只眼），X连锁视网膜劈裂致病基因RS携带者（携带者组）24例（47只眼），及性别年龄匹配的健康对照者（健康对照组）32例（61只眼）。行全外显子基因测序，常规眼科检查包括最佳矫正视力以及扫频OCTA（swept source OCTA，SS-OCTA）检查，获取黄斑血流密度，包括视网膜浅层（SCP）和深层（DCP）血流密度，以及黄斑图像包括视网膜内外层厚度、内核层（INL）厚度、外核层（ONL）厚度以及外丛状层（OPL）厚度。分析不同分型X连锁视网膜劈裂患者中血流密度的变化及不同基因变异类型与病情严重的关系。 研究结果分析 X连锁视网膜劈裂组患者纳入分型分析的22例（29只眼）X连锁视网膜劈裂患者中，I型6只眼，II型8只眼，III型15只眼。3类患者视网膜厚度及VD差异均无显著差异。III型患者的INL厚度较厚(68.36±5.69 vs 92.85±4.05 vs 143.32±24.02，P=0.064)，且BCVA较差(0.42±0.13 vs 0.58±0.25 vs 0.62±0.17，P=0.106)，但差异并未发现统计学意义。视网膜内核层与外丛状层厚度和与深层血流密度显著相关(rs=-0.555，P<0.000)，同时视网膜神经纤维层、节细胞层与内丛状层厚度和与浅层血流密度显著相关 (rs="-0.528," p<0.000)。 20例患者接受了wes检查，其中19例为母系遗传，1例为自发突变。大多数患者为点突变，剪接突变和移码突变较少，但研究发现相同突变类型（甚至相同突变）患者的bcva变异较大。队列中最常见的表型是iii型（20只眼）和ii型（10只眼）。队列中携带剪接变异的患者均表现为iii型视网膜劈裂，视力均低于0.52 logmar; 2例携带内含子2剪接变异的患者视力甚至更差，分别为2.6和2.8 logmar。 研究结论 利用扫频OCTA探索X连锁视网膜劈裂患者及RS基因突变携带者的眼底结构改变和视网膜不同层次血流密度变化，同时可探讨基因突变与疾病严重程度的相关性；研究发现X连锁视网膜劈裂患者黄斑内层及中间层视网膜血流密度显著降低，但基因型与临床分型和疾病严重程度相关性仍不明确，亟待进一步研究。目前国内外均没有针对X连锁视网膜劈裂的有效治疗手段，期待随着更多研究探索及临床尝试的开展，能为患者找到有效治疗方案，避免失明结局。