编|者|按在中国，作为眼底病高发的国家，探索并引入更高效、安全的治疗方案，为眼底病患者点亮希望之光，始终是医学界学者不懈追求的目标与使命。正在举办的CCOS大会上，罗氏眼科携国内眼底病领域的顶尖专家与学者共襄盛举，带来了一场围绕血管稳定的精彩会议，展示了法瑞西单抗在视网膜血管性疾病治疗，尤其是在初治患者中起始稳血管的优势，为眼底病患者提供了显著的治疗效果。让我们一同回顾会议内容，感受眼底病治疗领域的新希望与新动力！

香港希玛眼科集团林顺潮教授作为会议主席发表致辞。他提到，法瑞西单抗自2022年11月在香港获批以来，因其创新的双特异性抗体机制和卓越的积液控制效果，迅速成为治疗视网膜血管性疾病的首选药物。目前，全球法瑞西单抗使用量已超过500万针，显示了其疗效和安全性得到广泛认可。林教授鼓励中国眼底病医生积极了解和应用这一创新药物，为患者带来新的治疗希望。

会议主席，中山大学中山眼科中心梁小玲教授在致辞中提到，尽管眼内注射药物已显著提升眼底疾病治疗效果，但患者仍面临积液难清和频繁注射的问题，影响生活质量和依从性。法瑞西单抗在中国上市后，凭借双通路机制，为患者提供了新的治疗选择，初期仅需4次注射，可逐步延长治疗间隔至4个月。这一创新药物已在短短5个月内为超过2万名中国患者带来显著效果，尤其在积液控制和难治性患者治疗上表现突出，未来有望进一步提升初治患者的治疗效果。

赵明威教授

血管稳定新十年-创新双通路药物三问三答

北京大学人民医院赵明威教授从三个问题出发，全面分析了法瑞西单抗这一创新双通路药物的特点及临床应用。

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首先，法瑞西单抗属于生物靶向治疗药物的哪一种类？

赵明威教授解释道，目前眼内生物靶向治疗药物主要分为单克隆抗体和融合蛋白，两者的制备工艺、原理、方法等都不相同。其中单克隆抗体分为单特异性单克隆抗体和双特异性单克隆抗体等；而融合蛋白是将目标蛋白与免疫球蛋白相结合形成的新的蛋白质，由2种或多种蛋白质分子组成，可以特异性的与细胞因子结合。相比起融合蛋白，单克隆抗体制备时间较长，成本较高，制备难度高，尤其双特异性抗体，需要结合其他制备工艺。法瑞西单抗是全球首个眼科双特异性单克隆抗体药物，相比单通路药物，可同时作用于Ang/Tie通路和VEGF通路，其改良Fc片段还能减少系统暴露及减少炎症的潜在可能性，基于此优势，从广义角度来讲，也可以称为“抗体融合蛋白”。CrossMAb是生产法瑞西单抗的特别技术，是生成双特异性单克隆抗体的强大保障。中国真实世界临床实践证明，法瑞西单抗对难治性nAMD展现出超强的积液控制能力。

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紧接着，赵明威教授提出了第二个关键问题：法瑞西单抗在治疗新发nAMD患者方面的疗效如何？

全球Ⅲ期研究TENAYA/LUCERNE的数据显示，法瑞西单抗注射一次后，60%的新发nAMD患者实现了无积液状态，而在注射三针后，这一比例显著提升至近80%。进一步的事后分析揭示，法瑞西单抗三针治疗能够消除80%新发nAMD患者的浆液性PED，效果是单通路药物的2.6倍。英国Moorfields眼科医院的治疗数据也支持这一点，显示法瑞西单抗三针治疗后，患者视力平均提升了8.6个字母，且82%的患者视网膜无积液。此外，英国的大型真实世界研究FARWIDE也表明，在Loading期后，法瑞西单抗能够实现较少的注射次数，与随机对照试验(RCT)的结果相一致。大型RCT和RWE研究均证实了法瑞西单抗治疗新发nAMD患者在视力提升、积液消除及积液消除等方面存在的优势，是新发nAMD患者的一线之选。

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最后，赵明威教授提出了第三个问题：双路协同与血管稳定性之间的联系是什么？

在nAMD的临床表现中，新生血管的形成是一个显著特征，而这些血管的不稳定性是由周细胞和内皮细胞共同作用的结果。在新生血管(MNV)的生长过程中，VEGF和Ang-2这两种因子发挥着双重刺激作用。VEGF促进内皮细胞的增殖，从而形成新生血管，而Ang-2则阻止周细胞对内皮细胞的包裹，使得新生血管能够进一步分化和分支。此外，Ang-2还能阻断Ang-1的功能，并通过促进血管生成信号（如VEGF）来推动血管重构和新生。因此，Ang-1在血管形成过程中起到成熟和稳定的作用，而Ang-2则可能使内皮细胞对血管生成信号更加敏感。在脉络膜新生血管(CNV)的形成过程中，Ang-1可能调节VEGF对内皮细胞的作用，而Ang-2则作为竞争性拮抗剂，通过抑制Tie-2的磷酸化作用，导致血管的不稳定性。目前的研究认为，阻断Ang-2可以增强血管的稳定性，对于成熟型的MNV，阻断Ang-2是提升新生血管稳定性的关键。对于初治患者，建议使用双通路法瑞西单抗，以恢复血管的稳定性并减少渗漏。MNV可以根据其结构特点分为主干型和分支型。法瑞西单抗通过双管齐下的方式，有效消除渗漏。对于主干型MNV，由于其对VEGF不敏感，难以通过抗VEGF治疗消退，因此需要通过抗Ang-2来增强其稳定性。而对于分支型MNV，由于其结构不完整，可以通过抗VEGF治疗来实现消退。

互动讨论：法瑞西单抗目前已在治疗nAMD上展示出强大的积液控制能力，您未来想将法瑞西单抗应用在什么类型的nAMD患者上，起到什么样的效果？

上海交通大学医学院附属第一人民医院俞素勤教授：在治疗nAMD的实践中发现许多微小新生血管（MNV）难以消除，因为它们已形成紧密的内皮细胞连接，对VEGF治疗不敏感。对于这些对VEGF不敏感的MNV，抗Ang-2治疗显得尤为重要。法瑞西单抗的上市提供了有效方案，它结合了抗VEGF和抗Ang-2的作用，既能消退分支型MNV，也能稳定主干型MNV。因此，建议尽早使用法瑞西单抗以获得最佳治疗效果。

四川大学华西医院张美霞教授：法瑞西单抗在初治患者中的应用备受期待，因为它能带来更快的视力恢复和减少注射次数。该药物的双重机制——同时靶向Ang-2和VEGF——不仅抑制新生血管生成，还增强血管稳定性，有效解决了临床治疗中的挑战。全球Ⅲ期研究显示，法瑞西单抗三针治疗能使80%的患者的视网膜色素上皮（RPE）下积液消退，效果是单通路药物的近三倍。此外，法瑞西单抗还能实现80%的患者每3-4个月注射一次，减少了治疗频率，降低了患者的经济负担，提高了依从性和生活质量。正因为此，法瑞西单抗在新发nAMD治疗中的推荐地位日益凸显。

李筱荣教授

血管稳定新十年——起始稳血管，DME治疗新体验

天津医科大学眼科医院的李筱荣教授详细介绍了法瑞西单抗在稳定血管和治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)方面的临床效果。DME的典型临床表现是视网膜的渗漏，这种渗漏现象实际上是由于视网膜血管的周细胞与内皮细胞结构异常共同作用的病理结果。研究表明，约60%的患者在接受了单通路药物治疗的Loading期后，仍然存在积液问题。

面对DME治疗的挑战，法瑞西单抗展现了其突破性的治疗效果。在DME的Ⅲ期研究RHINE中，中国亚组的结果显示，与单通路治疗组相比，法瑞西单抗治疗组在视力提升上多出4个字母，在视力提升达到或超过15个字母的患者比例上几乎是单通路组的两倍。在中央视网膜厚度的降低幅度上，法瑞西单抗组始终优于阿柏西普组，在IRF消退和DRSS改善方面，也实现了相比阿柏西普组2到3倍的显著效果。在全球Ⅲ期扩展研究--RHONE-X的四年跟踪结果中，法瑞西单抗与融合蛋白组相比，提前64周实现了90%的患者无DME状态，而累计有99%的患者在整个研究期间无DME。近80%的患者能够维持长达4年的3个月以上的给药间隔，这表明法瑞西单抗在长期治疗中能够有效控制DME，减少患者的治疗负担，同时保持视力的稳定和提升。

李筱荣教授强调，对于初治的DME患者，推荐立即采用法瑞西单抗来稳定血管并防止渗漏。法瑞西单抗作为一种双通路药物，能够同时作用于Ang/Tie通路和VEGF通路，从而更全面地控制DME的病理过程。在临床实践中，李筱荣教授分享了法瑞西单抗治疗DME的临床案例，展示了法瑞西单抗在DME治疗中的有效性和持久性，使其成为DME患者的首选治疗方案。

互动讨论：DME的渗漏源于视网膜血管不稳定，您希望将法瑞西单抗应用在什么类型的DME患者上，起到什么样的效果？

武汉大学人民医院陈长征教授：研究发现，血管稳定性破坏是导致血管渗漏和新生血管的核心因素。DME渗漏是由视网膜血管不稳定引起的，那我们就需要去稳定血管，所以无论什么样的DME患者，我都推荐使用法瑞西单抗。

首都医科大学附属北京同仁医院汪朝阳教授：法瑞西单抗创新双通路稳定血管，可以实现负荷期8成患者无积液，维持期近80%患者实现3-4个月治疗间隔，前两天法瑞西单抗也公布了全球Ⅲ期研究的扩展实验结果，四年累计99%患者实现无DME，结果非常振奋人心。对于初治患者，越早稳定血管越早控制疾病，患者的后续治疗负担也会越轻。

小结

精彩的学术授课与热烈的议题探讨，让我们对法瑞西单抗这一双特异性抗体在眼底疾病治疗领域的优势有了更为深入的理解。法瑞西单抗引领眼底治疗迈入双抗新纪元，尤其是初治眼底病患者，起始就使用，能给患者更好的治疗信心。其独特的机制与创新的治疗策略，无疑为这一医学领域注入了新的活力与可能性。