本文主要参考、翻译来自Viruses杂志的文献:《Comparison of the Biological Basis for Non-HIV Transmission to HIV-Exposed Seronegative Individuals, Disease Non-Progression in HIV Long-Term Non-Progressors and Elite Controllers》【1】,作者:Hokello J.等。
在艾滋病毒的各种传播方式中,性接触是最常见的途径。但接触人类免疫缺陷病毒(HIV)并不总会导致HIV病毒感染。
许多研究表明,有这么一群人曾多次暴露于HIV,但没有表现出感染的临床表现或血清学证据,这表明机体存在对HIV感染的天然抵抗机制。
幸运的几类感染者
HIV暴露但血清阴性个体(HESI)是指多次暴露于人类免疫缺陷病毒(HIV)但未表现出HIV感染的血清学或临床证据的一小部分人。换句话说,他们是长期保持未感染状态的人群,即使在多次接触艾滋病毒之后也是如此。
绝大多数未经治疗的HIV感染者通常表现出持续的病毒复制证据,其特征是CD4+T细胞进行性耗竭。但是还有一小部分(5%-10%)感染者在临床和免疫学上长期保持稳定,这些人被称为“长期非进展者”(LTNP)。
LTNPs抵抗疾病进展和长时间保持无症状的能力在HIV-1大流行大约十年后得到认可。
最初,LTNPs是根据没有HIV-1相关疾病表现来分类的。然而,随着病毒载量测试的普及,这些患者的异质性及其对HIV-1复制的自发控制变得明显。
迄今为止,已经确定了两个具有非进展性疾病病程的 HIV-1 阳性患者亚组。
这些包括精英控制者(EC)(也称为“精英抑制者”),在未经治疗的HIV-1阳性个体中,他们只占一小部分(约0.3%)这些个体自发且持久地控制了病毒血症,并且在用最灵敏的商业PCR检测时检测不出病毒载量。
相比之下,常规 LTNP 的特征是在未经治疗的情况下维持低水平病毒血症,通常每毫升血浆的病毒 RNA 拷贝数少于 2000 拷贝。这些个体占所有HIV-1阳性患者的9%
精英控制者(EC) 和 “长期非进展者”(LTNP) 中 HIV-1 控制的持续时间可能不同。
许多流行病学研究表明,对HIV-1复制的自发控制可以持续非常长的时间,在某些情况下甚至超过30年,但是在一些情况下有些人可能会失去免疫控制。
体制机制研究
目前,关于艾滋病病毒不适用于HESN、LTNPs和EC病例的因素尚未达成共识。
然而,这些独特的情况包括宿主的贡献,如遗传、免疫和行为特征,以及病毒的贡献,如病毒的嗜性、载量和亚型。
HESN 个体,几项研究已经记录了粘膜、体液和细胞介导的免疫反应在介导观察到的 HIV 传播控制方面的作用。
具体来说,HESN个体的粘膜抗体和CD8+ T细胞反应能够有效阻断异性HIV感染。
在接触艾滋病毒之前,HESN个体的自然保护性免疫已经存在。因此,HESN个体代表了HIV预防疫苗的独特人群和模型。
就HIV LTNP而言,多项研究已经证明,这些个体群体携带的HIV毒株具有低复制适应性。
EC代表了HIV感染免疫治疗和/或功能治愈的独特模型,因为它们能够产生HIV特异性适应性免疫,能够在感染后持续抑制病毒血症。
在这种情况下,有压倒性的证据表明,EC产生的抗体具有增强的介导ADCC的能力,这有助于病毒控制。
参考文献 :
1.Hokello J, Tyagi P, Dimri S, Sharma AL, Tyagi M. Comparison of the Biological Basis for Non-HIV Transmission to HIV-Exposed Seronegative Individuals, Disease Non-Progression in HIV Long-Term Non-Progressors and Elite Controllers. Viruses. 2023 Jun 13;15(6):1362. doi: 10.3390/v15061362. PMID: 37376660; PMCID: PMC10301403.
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