2024年6月到7月，国家药品监督管理局在一个月内相继批准了两款风靡全球的“新型减重针”（【司美格鲁肽】与【替尔泊肽】）在我国的正式上市。

这无疑给很多想要减重却一直都没减下去的肥胖/超重人群带来了新的希望。

诺和诺德中国官网

国家药品监督管理局官网

然而，从国外肥胖/超重人群以及我国部分2型糖尿病患者之前的实际使用经验来看，使用这类“新型减重针”必须要面对的一个问题就是：很有可能会出现恶心、呕吐等消化道不良反应。这同时也是导致这类药物最终被停用的最常见原因之一。

那么，为何这些“新型减重针”会带来很高比例的消化道不良反应？作为比【司美格鲁肽】更新的“减重针”，【替尔泊肽】激活了人体内更多的受体、带来了可能更强的疗效，那么，它的消化道不良反应会不会也相应变得更多呢？

这篇文章就来详细回答一下，这些大家可能会关心的问题。

要想搞清楚为何这些“新型减重针”会很容易引起消化道方面的不良反应，我们就得先从它们的作用机制说起。

从药物分类上来看，【司美格鲁肽】是一种典型的“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂”；而【替尔泊肽】则是全球首款可以同时激活“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体”与“葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）受体”的双受体激动剂。

简言之，不论是【司美格鲁肽】还是【替尔泊肽】，它们相同的地方在于：都有通过激活“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体”来发挥药效。

那么，为何一旦激活了这种所谓的“胰高血糖素样肽-1受体”，就难免会出现恶心、呕吐等消化道不良反应呢？

原来，在人体内很多不同的部位都分布有“胰高血糖素样肽-1受体”。

比方说，在胰岛β细胞上就分布有这种受体。在激活这些受体以后，胰岛β细胞可以分泌出更多的胰岛素来帮助控制血糖；与此同时，胰岛β细胞的凋亡还会显著减少，如此一来，胰岛功能就得以改善。也正因为如此，不论是【司美格鲁肽】还是【替尔泊肽】都是最早以“降糖药”的身份出现的。

再比如，在脂肪组织当中也分布有这种受体。虽然这些受体并不会直接对脂肪组织产生作用，但它们可以通过某些间接途径来增加脂肪组织的“燃烧”。这正是【司美格鲁肽】与【替尔泊肽】能够带来减重效果的部分原因。

而更为重要的是，在我们的中枢神经系统与消化道组织上也分布有这种受体。当中枢神经系统当中的这些受体被激活，我们的食欲会被明显抑制；而消化道内这些受体被激活，则会让食物的消化、吸收延缓。如此一来，哪怕不主动采取饮食控制的行动，我们也会“自然而然地”少吃东西，从而实现减重效果。

当然了，伴随这些“新型减重针”的恶心、呕吐等消化道不良反应，也正是源于中枢神经系统与消化道上“胰高血糖素样肽-1受体”的激活。尤其是在中枢神经系统当中，有一类被称为“呕吐中枢”的区域会明显受此影响，从而让人体出现恶心的感觉甚至呕吐的反应。

简言之，不论是【司美格鲁肽】还是【替尔泊肽】，它们都需要通过激活“胰高血糖素样肽-1受体”来发挥其减重与降糖效果，但只要这种受体被激活了，就无法避免地会让呕吐中枢与胃肠道受到影响。

这也就解释了，为何在使用这些“新型减重针”的过程中会很容易遇到消化道不良反应。

那么，这种恶心、呕吐等消化道不良反应的实际发生率究竟有多高呢？

从【司美格鲁肽“减重针”】使用说明书所提供的详细数据当中我们可以看到：在为期68周的临床试验期间，司美格鲁肽治疗组（2.4mg/周）当中有高达43.9%的患者出现了恶心，同时，也有24.5%的患者出现过呕吐。

而【替尔泊肽“减重针”】使用说明书当中则是提到：“5mg/周”治疗组的患者当中有37.1%出现了胃肠道不良反应；“10mg/周”治疗组的患者当中有39.6%出现了胃肠道不良反应；而“15mg/周”治疗组的患者当中则有43.6%出现了胃肠道不良反应。（这里的“胃肠道不良反应”均指包括恶心、呕吐在内的所有反应）

截图于丁香园用药助手

由此可见，在实际的使用过程中，出现恶心、呕吐等消化道不良反应的概率的确很高，恐怕超过了不少人的心理预期。

不过，大家也不需要被这些数字给“吓到”！出现过恶心、呕吐的反应，并不意味着这些反应从始至终会一直存在，更不代表它们必然会导致停药。

事实上，药物说明书当中也有明确提到：这些消化道不良反应的持续时间多半是有限的，往往会在药物剂量递增的阶段出现，并且，相当比例的使用者可以逐渐耐受。而真正会因此而导致无法继续用药的比例，一般不超过7%。

截图于丁香园用药助手

相信细心的朋友们可能已经注意到了，如果拿药物说明书当中所提供的这些数据来进行直接对比，似乎【替尔泊肽】并未表现出比【司美格鲁肽】更高的消化道不良反应发生率。

要知道，从作用原理上来看，【司美格鲁肽】只激活了一种“胰高血糖素样肽-1受体”，而【替尔泊肽】则是同时激活了包括“胰高血糖素样肽-1受体”在内的两种受体。

此外，在效果方面，【替尔泊肽】在临床试验当中带来了最高22.5%的平均体重降幅（15mg/周，连续治疗72周）。相较而言，【司美格鲁肽】在临床试验当中所提供的最高平均体重降幅只有17%（2.4mg/周，连续治疗68周）。

按照传统思维，【替尔泊肽】在人体内所激活的受体比【司美格鲁肽】更多，所能提供的药效也似乎更强。那么，照理说，其所带来的不良反应发生风险也会更高一些。但实际来看，却好像没有出现这样的情况，那这其中又有何解释呢？

对此，刊发在《中华糖尿病杂志》上的一篇重要综述性论文给出了一个合理的解释。

原来，在我们的中枢神经系统当中，除了有“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体”以外，也同时存在着【替尔泊肽】所能激活的另一种“葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）受体”。

研究发现，这两种受体在被激活以后都具有“抑制食欲”的作用，并且，它们之间还可以相互协同。因此，【替尔泊肽】才表现出了可能比【司美格鲁肽】更强的减重疗效。

但是，这两种受体在其他方面的作用却并不相同。比方说，“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体”被激活以后会刺激人体的呕吐中枢，这正是【司美格鲁肽】与【替尔泊肽】会引起恶心、呕吐的关键原因。但“葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）受体”并不会刺激人体的呕吐中枢，并且，还有研究认为它可以在某种程度上减少“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体”对呕吐中枢的刺激。

因此，理论上，【替尔泊肽】引发恶心、呕吐的概率不仅不会更高，甚至还有可能会比【司美格鲁肽】更低。

《中华糖尿病杂志》

从相关临床试验当中所总结出的下面这张表格可以看出：即便是按照最大剂量（15mg/周）来使用【替尔泊肽】，恶心的发生率也仅为18%，而呕吐的发生率则只有9%。直观看上去，似乎比【司美格鲁肽】的43.9%和24.5%要低了不少。

截图于丁香园用药助手

当然了，由于不同的临床试验所开展的条件不同、纳入的患者也有差异，并且，样本量的大小也存在限制。因此，我们不能仅仅因为这种程度的比较就得出【替尔泊肽】恶心、呕吐发生率一定低于【司美格鲁肽】的结论。

但至少，从机制上来推测，大家有理由相信【替尔泊肽】在可能带来更强减重效果的同时，并不会让使用者出现更多的消化道不良反应。

在了解了前面的这些内容以后，相信大家一定可以体会到：从来都没有“完美”的药物！

虽然，【司美格鲁肽】与【替尔泊肽】这样的“新型减重针”给肥胖/超重人群带了“只要用药就有可能让体重下降15%-20%”的希望。但与此同时，也让大家不得不去面对“恶心、呕吐等消化道不良反应”以及“长期皮下注射”等难题。

在很多其他国家与地区，【司美格鲁肽】与【替尔泊肽】已经在肥胖/超重人群当中积累了众多的经验。但必须承认，相当比例的使用者并没有长期坚持下来。他们最终都因为各种“不耐受”因素，导致了停药。而停药以后所一定会面对的，则是失去药物作用之后的大幅体重反弹……

所以，在文章的最后再次提醒那些想要通过【司美格鲁肽】或【替尔泊肽】来减重的肥胖/超重人群，在正式用药以前务必做好以下这几点心理准备：

在做好了这些心理准备以后，如果依然确认自己想要用药，那么，就到正规医疗机构去，在医生的处方和指导下正确使用。

【参考文献】

1，国家药品监督管理局官网

2，司美格鲁肽注射液 药品使用说明书---丁香园用药助手

3，替尔泊肽注射液 药品使用说明书---丁香园用药助手

4，【综述】葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂替尔泊肽：从作用机制看其如何实现强效降糖减重 《中华糖尿病杂志》 2024，16（5）：579-585.

5，Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity 《N Engl J Med.》 2022 Jul 21;387(3):205-216.

6，Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity 《N Engl J Med.》 2021 Mar 18;384(11):989-1002.

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