最近,网络上一位聋人博主引起了大家的关注。
长相甜美笑容灿烂的@甜佳人,却是一位无法听到外界声音的失聪患者,让人深感惋惜。
但她用着含糊不清的发音努力表达自己想法的模样,反过来治愈了许多健全的普通人:“我比任何人都想知道自己的声音。因为在爱里长大,我一点都不可怜。”
听力,对于很多人来说与生俱来的能力,其实说不定哪一天很轻易就会失去。
因耳蜗、听神经或听觉中枢病变引起的感音神经性听力下降(sensorineural hearing loss,SNHL)是人类最常见的感觉功能障碍性疾病之一,根据病因可分为遗传性、获得性和特发性。早产、宫内感染、噪音污染、孕期服用药物、饮酒等任何一个意外,都有可能导致我们的听力受到不可逆转的损失。
据第二次全国残疾人抽样调查数据显示,我国听力障碍残疾人数约2780万,许多人正被迫处于悄无声息的世界中。
谈到耳聋的治疗,目前最常见的治疗方式是佩戴助听器和植入人工耳蜗,但传统治疗手段只能帮助提升Corti器(位于耳蜗膜蜗管基底膜上的螺旋器,是听觉感受器的主要成分)的功能,并不能真正逆转内耳的病理状况。
目前,感音神经性耳聋仍是耳科学领域的难题和热点。如何才能从根本上解决失聪群体的困境?随着再生医学的发展,科学家们有了解题新思路。
近年来,通过移植具有多向分化能力的干细胞,将其引入到内耳受损区域达到治疗目的,这种治疗方式在多项试验中取得显著进展。尤其是使用脐血来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),备受青睐。
相信很多人曾或多或少了解过脐带血造血干细胞,没想到脐带血中还有间充质干细胞带给我们隐藏版的惊喜。
那么进展如何呢?
2020年,上海交通大学医学院附属新华医院的研究团队在《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》发表了一篇论文,详细探讨了脐血间充质干细胞治疗感音神经性听力下降的研究进度。
文章中提到:脐血间充质干细胞具有采集获取容易、无伦理冲突、不会引起强烈的免疫排斥、数量丰富,扩增移植能力强等优势。
初次尝试:豚鼠听力改善2012年,Mi Young Choi 等人首先将感音神经性听力下降的豚鼠作为动物实验对象,进行人脐血间充质干细胞静脉移植。移植治疗结束后,团队观察到豚鼠的螺旋神经元的形态得到改善,数量有所增加,在耳蜗各区域排列也表现正常,个别豚鼠还出现了耳蜗中部及底部毛细胞的再生。
治疗5周后,豚鼠的听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)阈值得到改善,从80~90 dB降至40 dB;另外,用于评价耳蜗外毛细胞功能的畸变产物耳声发射结果升高至接近正常值,提示治疗组内耳听力得到改善。[2]
研究进一步:患儿多项指标得到修复2018年,Linda S Baumgartner等人进行了一项自体脐血间充质干细胞静脉输注治疗儿童获得性SNHL的Ⅰ期临床试验。
团队为11名6个月~6岁的患儿移植不同数量的自体脐血间充质干细胞,治疗结果显示:
1、有5名移植细胞数量大于15×106总有核细胞数(TNC)/kg的患儿,在治疗1个月后ABR听力测试阈值降低>5 dB,其中4名伴有听神经V波传导潜伏期缩短>0.5 ms。这些数据可能意味着患儿毛细胞、Corti器和螺旋神经节得到一定程度的修复。
2、有3名ABR阈值改善的患儿颞横回白质的平均各项异性分数(fractional anisotropy)值有所增加,提示脐血间充质干细胞移植可逐渐促进白质髓鞘化,恢复听觉传导通路的完整性,
后期配合助听器佩戴及适当的语言治疗,患儿语言发展水平可接近同龄儿童。
试验中没有不良事件发生,团队认为静脉注射脐带血间充质干细胞安全可行。
随着相关研究的深入,越来越多的研究者肯定了脐血间充质干细胞在治疗各种需要受损细胞和组织再生的疾病中所展现出来的巨大潜力,但目前为止仍面临许多有待解决的问题。
上海交通大学医学院附属新华医院孙夏雨等研究者认为:“尽管动物实验和临床前期试验中,都发现静脉应用脐血间充质干细胞治疗感音神经性听力损失有确切的疗效,能在一定程度修复内耳结构和改善听觉功能,可以作为干细胞治疗的细胞来源。但目前为止仍缺乏足够的研究数据,尤其是使用安慰剂的大样本随机双盲对照试验,以进一步证实其有效性及持续性。”
为了能将患者带出那个无声的世界,科学家们正在努力着。我们相信终有一天,脐带血能修复千万患者的耳朵,也终将修复他们“无声的生活”。
参考资料:[1]Sun X, Yang J. [Research advances on umbilical cord blood derived mesenchymal stem cell in therapy of sensorineural hearing loss]. Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2020 Dec;34(12):1149-1152. Chinese. doi: 10.13201/j.issn.2096-7993.2020.12.023. PMID: 33254356; PMCID: PMC10127781.
[2]Choi MY, Yeo SW, Park KH. Hearing restoration in a deaf animal model with intravenous transplantation of mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood. Biochem Biophys Res Commun. 2012;427(3):629–636. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.09.111.
[3]Baumgartner LS, Moore E, Shook D, et al. Safety of Autologous Umbilical Cord Blood Therapy for Acquired Sensorineural Hearing Loss in Children. J Audiol Otol. 2018;22(4):209–222. doi: 10.7874/jao.2018.00115.