近日，美国麻省总医院的研究团队进行了一项Ⅰ期临床试验，通过使用一种新型细胞疗法来治疗复发性胶质母细胞瘤患者。相关研究结果一经《新英格兰医学杂志》发表，便引起热烈讨论。

据麻省总医院癌症中心的研究人员介绍，仅在初次治疗后的几天内，患者的肿瘤体积就急剧缩小，其中一名患者经核磁共振检测发现，肿瘤几乎完全消失。

这如同魔法一般的神奇成果，究竟是如何施展的呢？这就不得不提到本次研究的核心——CAR-T细胞疗法。

胶质母细胞瘤是一种原发于大脑的恶性肿瘤，它起源于神经胶质细胞，通常会侵袭周围的组织，其发病年龄跨度大，常发生于老年人，且更常见于男性。由于其快速生长和侵袭性，治疗难度较大，严重威胁人们的生命。

以往，CAR-T细胞疗法一直是众多血液病患者的福音，在常规治疗方法束手无策的时候，或许CAR-T疗法还能为他们带来一线希望。

什么是CAR-T治疗？

在CAR-T细胞临床治疗中，团队通常会先将患者的细胞提取出来，通过基因改造后制备成新型CAR-T细胞再回输到患者体内，直接靶向对抗癌细胞，做到真正的对症下药。这种通过利用患者自身的细胞来对抗癌症的方法——被称为个性化癌症治疗。

而在这次试验中，团队测试了一种新型的CAR-T细胞疗法，它能让人体自身的细胞进一步对抗实体肿瘤型癌症。

什么是CAR-TEAM治疗？

试验中，团队致力于通过一种创新策略来克服肿瘤异质性的挑战，该策略结合了两种癌症治疗手段：CAR-T细胞疗法和双特异性抗体，称为T细胞接合抗体分子（TEAM），助力CAR-T细胞治疗进一步升级为CAR-TEAM。

2023年3月至2023年7月期间，试验共招募了3名复发性胶质母细胞瘤患者进组。

患者1：一名74岁的男性接受了一次新型CAR-TEAM细胞的单次输注后，肿瘤迅速、短暂地出现了消退。患者的血液和脑脊液显示EGFRvIII和EGFR基因拷贝数减少，最终变得无法检测。

患者2：一名72岁的男性接受了一次新型CAR-TEAM细胞的单次输注。接受细胞输注两天后，核磁共振显示肿瘤缩小了18.5%。到第69天显示肿瘤缩小了60.7%，并持续了6个多月。

患者3：一名57岁的女性接受了CAR-TEAM细胞治疗。CAR-TEAM细胞单次输注后5天进行核磁共振检查，显示肿瘤几乎完全消退。

后续观察中发现：虽然几乎所有患者在不久都出现了发烧等症状，但患者对细胞输注治疗的耐受性良好，符合团队对CAR-T疗法的预期结果。

遗憾的是，尽管三名患者的反应非常显著且治疗效果良好，但三名病例中两名患者的肿瘤在6个月内复发，一名患者在超过6个月的时间未出现进展。团队推测肿瘤复发在一定程度上与CAR-TEAM细胞在输注后持久性有限有关。

因此，团队的下一个目标是奋力寻找新的治疗手段来延长治疗的持久性。

从左到右 Elizabeth Gerstner，William Curry，Marcela Maus，Bryan Choi，Kathleen Gallagher，Matthew Frigault

麻省总医院癌症中心细胞免疫治疗项目主任Marcela Maus表示：“这些结果令人兴奋，虽然这只是一个开始——但是它指引着我们，我们所寻求的有望改变这种难治疾病的疗法已经步入正轨。”

麻省总医院癌症中心和神经外科脑肿瘤免疫学和免疫疗法中心、细胞免疫疗法项目副主任、神经外科医生Bryan Choi补充道：“这是一个从实验室到临床的治疗故事，麻省总医院实验室设计的新型细胞疗法在五年内就有望应用于患者，满足广大患者的迫切需求。”

CAR-T疗法起步于血癌，进化于实体瘤并不断处于发展之中，一步一个脚印，逐渐改变了癌症患者的治疗方式。正因如此，此次研究的突破性初步结果，才让麻省总医院的研究团队精神为之振奋。相信随着技术的发展，CAR-T疗法将继续突破瓶颈，为更多的癌症患者带来希望。

参考资料：

Choi BD, Gerstner ER, Frigault MJ, Leick MB, Mount CW, Balaj L, Nikiforow S, Carter BS, Curry WT, Gallagher K, Maus MV. Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1290-1298. doi: 10.1056/NEJMoa2314390. Epub 2024 Mar 13. PMID: 38477966.

A promising glioblastoma clinical trial: Mass General cancer researchers say tumors dramatically shrunk