今年四月末即将在法国巴黎举行一场2023年全球肝炎峰会，即GHS-2023年全球肝炎峰会(GHS2023，2023年4月25日至28日)。加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）管道内两种在研乙肝新药AB-729和AB-161最新开发数据，将在GHS2023大会更新。

乙肝GHS2023，将带来AB-729及161数据，RBD1016将在欧肝会更新

GHS2023大会

有关AB-729和161的最新数据，研究人员将在2023年4月27日星期四以两份口头报告方式介绍。以下是两份研究进展已被GHS2023大会接受的内容：

研究课题：AB-729+核苷（酸）类似物（NA）治疗48周后，对乙肝e抗原阳性和阴性受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平都有深刻、持续调降，并且在停止所有治疗的乙肝e抗原阴性受试者中得以维持上述效果（LB/O99）。该研究将由来自中国香港的袁孟峰教授主讲。

主要发现：AB-729-001临床试验中来自乙肝e抗原阳性受试者（队列K）数据表明，使用候选药物AB-729导致e抗原阳性受试者的乙肝表面抗原和e抗原水平显著下降，其中2名受试者的乙肝表面抗原和e抗原水平均低于定量限。其他队列中剩下的7名e抗原阴性受试者，在使用核苷类+AB-729后选择停止NA，报告的额外随访数据表明，他们在停止所有治疗后HBVDNA继续保持低水平，平均HBsAg水平比基线水平低 1.55 log 10，直到最后一剂AB-729治疗后的一年半时间。

研究课题：AB-161的临床前抗病毒分析，一种口服HBV抑制剂，可破坏HBVRNA的稳定性并抑制HBsAg（LB/O95）。该研究将由Angela M. Lam主讲。

主要研究结果：对AB-161进行了临床前抗病毒和作用机制研究，AB-161是一种强效小分子HBVRNA去稳定剂，正开发为治疗慢性乙肝病毒（cHBV）感染的口服抗病毒剂。

临床前研究结果表明，AB-161提供了强大抗HBV活性，包括在体外和体内抑制HBVRNA和HBsAg产生的能力。相较于其他类别的HBV抑制剂，包括核苷类药物和衣壳组装调节剂（CAMs），AB-161的抗HBV作用具有差异性，这表明AB-161可能是一种重要组合成分，为cHBV提供功能性治愈。

关于AB-729和161发现和开发以及机制，我们也简单介绍一下。AB-729目前正在2期与多种在研新药进行组合疗法临床试验，它是一种RNA干扰（RNAi）疗法，主要用以减少所有乙肝病毒蛋白和抗原，包括乙肝表面抗原。AB-729开发以肝细胞为目标，采用了杨梅制药新颖的共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，可实现皮下递送。

AB-161目前已经进入第1期临床试验，它是杨梅制药研发的下一代口服小分子RNA去稳定剂。作用机理方面，RNA去稳定剂以宿主蛋白 PAPD5/7 为目标，这些蛋白参与调控HBVRNA转录本的稳定性。这样，RNA去稳定剂会导致HBVRNA的选择性降解，从而降低HBsAg水平并抑制病毒复制。杨梅制药开发的AB-161期望为cHBV患者提供一种专有全口服方案。

EASL2023大会

今年六月末将举行的2023年欧洲肝脏研究协会大会（EASL2023，6月21日至25日在奥地利维也纳），除美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）介绍将在EASL2023大会更新管道内乙肝创新药研发最新数据外，来自我国苏州瑞博生物技术有限公司（以下简称：瑞博生物）介绍，也将在本届欧肝会上更新RBD1016（SR016）最新数据。

瑞博生物介绍，欧肝会作为全球肝病学领域最大和最具影响力会议，每年吸引来自全球多个国家的万余名专业人士参会。小核酸药物RBD1016已完成在健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学研究，目前正在慢性乙肝受试者中进行单次剂量递增和多次剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学、以及初步有效性研究。本届欧肝会将公布RBD1016最新临床研究结果。

RBD1016非临床疗效、药代和安全性数据也将在本次会议公布，包括RBD1016在多个小鼠模型中高效、长效降低HBsAg等抗原；与一线药物恩替卡韦联用后对于HBVDNA的抑制有显著增强作用；单药治疗可诱导HBsAb产生和积累等。RBD1016是一种GalNAc-siRNA候选药物，目前，1a期研究已完成。