提到癌症,就不得不说胰腺癌。胰腺癌被称为癌中之王。对于晚期胰腺癌几乎没有什么有效的治疗药物。尽管目前胰腺癌占美国所有癌症的3%左右,但是预计到2030年,胰腺癌会成为美国癌症相关死亡的第二大常见原因。
胰腺癌治疗的难点在于肿瘤有一层厚厚的装甲,药物很难渗入进去。所以很多新药的临床试验倒在了胰腺癌这里,能适度延长胰腺癌的生存期就是属于好药了。那么胰腺癌的治疗新药希望在哪里?最近美国食品和药物管理局(FDA)将FL118授予治疗胰腺癌的孤儿药资格。这是罗斯维尔公园癌症中心开发的候选药物,有望成为胰腺癌的治疗方法。
FL118可能的抗肿瘤机制
一、FL118源自传统中药喜树碱几个世纪以来,喜树碱一直被作为一种传统中药。目前喜树碱也是一种植物抗癌药,喜树碱是浅黄色针状结晶。是从中国中南、西南分布的喜树的树皮提取的,喜树碱对胃肠道和头颈部癌症有很好的疗效,但是小部分患者用喜树碱出现尿血的副作用。对喜树碱进行改良可以弱化不良反应,提升在其他癌症的治疗效果。
参考文献示意图
FL118是10、11-亚甲基二氧基-20(S)-喜树碱,是自2017年以来仅有的206种被授予孤儿药资格的治疗胰腺癌的药物之一。孤儿药的称号旨在鼓励药企针对罕见病进行新药的研发。FL118这款药在临床前的研究表明,这个药物能通过与DDX5结合消除胰腺和结直肠肿瘤细胞。在最近的《药物化学杂志》,科学家记录了FL118新类似物的合成、鉴定和表证。
二、怎么用?如何用?如果大家搜索FL118会发现,关于这个药物有很多报道,而且还可以杀死骨髓瘤癌细胞。FL118在2012年就被报道了,但是现在过去了10年,仍然没见到这款药被批准用于恶性肿瘤。
作用机制示意图
但是FL118被美国FDA批准用于治疗胰腺癌的孤儿药资格,这个可不是我们自己随便说的,老美做事也比较严谨。但经常读癌度公众号文章的病友会知道我们一般是会放上相关治疗数据的,以佐证相关的结论不是拍脑袋。但是FL118治疗胰腺癌却是没有什么数据,也许后面我们后面会看到相关疗效数据。但是FL118治疗胰腺癌的人体临床试验用药、疗效似乎还没能表述清楚。
也许有胰腺癌的病友会问了,那既然FL118是从喜树碱里提取的,我们干脆就买喜树碱来用得了。但问题是FL118的分子式和结构是经过改良的,美国FDA授予的是FL118治疗胰腺癌的孤儿药称号,而不是授予喜树碱治疗胰腺癌的孤儿药称号,FL118不能等同于喜树碱,因此不能这么用。而且不良反应等等我们也不清楚,千万不能盲目尝试。
关于FL118的临床试验,以及这款药的后续数据,癌度将会联系跨国就医机构来核对数据,后面给大家补充相关信息。关于大家关注癌度,全球最新抗癌信息不再错过!
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参考文献
Wenchao Wang et al, Structure–Activity Relationship of FL118 Platform Position 7 Versus Position 9-Derived Compounds and Their Mechanism of Action and Antitumor Activity, Journal of Medicinal Chemistry (2023).