结直肠癌属于比较高发的恶性肿瘤，每年约占癌症相关死亡人数的8.3%，尽管总体的死亡率有所下降，但是晚期肠癌的存活率仍然很低，而且年轻的肠癌患者也越来越多。比较令人震惊的数据是，1995年至2019年，美国确诊为肠癌的55岁患者数量增加了一倍，咱们中国的情况也好不了很多，总之肠癌已经成为一个困扰居民健康的一个重大隐患。
肠癌的治疗一般是化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗，免疫治疗目前只适用于微卫星高度不稳定型的病人（MSI-H），但是大部分肠癌患者是微卫星稳定型的（MSS-CRC）情况。一项针对微卫星稳定型肠癌的临床试验表明，即便是将PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合，119名患者仅有1名出现治疗应答，中位无进展生存期仅为1.8个月。通过肿瘤突变负荷TMB指标筛选肠癌患者，双免疫治疗的应答率也很低。这可能的原因是肿瘤免疫微环境较为“冷”。Botensilimab属于一种新型的CTLA-4抗体药，有可能通过激活先天和适应性免疫系统增加药物对“冷”肿瘤的效果。下面就是一项最新刊例的研究，将Botensilimab与balstilimab（PD-1抗体）联合治疗微卫星稳定型肠癌患者的情况。
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一、新型双免疫治疗微卫星稳定型肠癌这是一项来自安格利亚鲁斯金大学的研究，研究招募了148名晚期肠癌患者，这些患者的基因检测结果为微卫星稳定型（MSS-CRC），患者之前经过了大量的治疗且病情进展。在第一个阶段的试验中，有101名患者参加了为期6个月的随访，其中61%的患者在接受botensilimab (BOT) 和 balstilimab (BAL)联合治疗后肿瘤病灶缩小或保持稳定。
联合治疗的应答情况
如上面的图示，如果肿瘤病灶缩小超过30%属于部分缓解，如果病灶增大超过20%或出现了新病灶则是病情进展，处于两种情况之间的属于病情稳定。总体上治疗部分缓解和病情稳定的数量占比61%，这是非常理想的情况。
由于这次用药还是双免疫药物，且患者之前经过了大量治疗因此体质较差，所以临床试验对患者的耐受情况进行了统计，结果表明最为常见的副作用或治疗相关不良事件是腹泻和疲劳。这项研究的通讯作者Stebbing表示：“这项临床研究的结果表明，免疫治疗可以对所有形式的肠癌起到作用，这可能会改变肠癌的治疗规则。”
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二、新药给到我们大家希望如果说之前的研究也是免疫治疗双子星，为何这次同样是两种靶向CTLA-4和PD-1的抗体联合使用，患者竟然起到了很好的治疗效果？这个只能说药物之间真是不同的，也许仅仅是分子式和结构的稍微差异，在人体扮演的作用就千差万别。
需要说明的是这两款药在国内都还没有，不过大家要是希望尽早用到这两个药物，一个办法就是通过海外就医的形式去咨询，另外一个是通过参加临床试验，参加在国内开展的相关临床试验，因为目前的新药临床试验都是全球性的，因此botensilimab (BOT) 和 balstilimab (BAL)的临床试验国内是应该同步开展，大家可以点关注癌度微信公众号，回复数字2咨询详情。
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参考文献：
Andrea J. Bullock et al, Botensilimab plus balstilimab in relapsed/refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial, Nature Medicine (2024).
