2026年的科研圈，华人科学家再添重磅荣光。1月21日，日本国际奖基金会正式公布本年度获奖者名单，美国德克萨斯大学西南医学中心分子生物学教授、华人科学家陈志坚，与日本大阪大学教授审良静男共同斩获生命科学领域大奖，以表彰二人在先天免疫系统核酸感知机制上的开创性贡献。这份被誉为“日本诺贝尔奖”的顶级荣誉，不仅是对陈志坚教授数十年科研坚守的极致认可，更让全球再次聚焦这位从福建乡村走出的科学家。

图源：日本国际奖基金会官网

然而，就在获奖后不久，他团队的最新研究又登Nature，为免疫调控机制补上关键一环，续写着属于华人学者的科研传奇。

日本国际奖（Japan Prize）是日本国家级科学大奖，也是目前全球最负盛名的科学奖项之一，常被誉为“日本的诺贝尔奖”。该奖项于1983年经日本内阁批准设立，初衷是“通过设立享有盛誉的国际奖项，为世界科学技术的发展做出贡献”。每年，基金会从“物理、化学、信息、工程”以及“生命科学、农业、医学、药学”两大门类中各选一个特定领域颁奖，每位获奖者将获得荣誉证书、奖章，每个奖项领域更设有高达1亿日元的奖金。

这一奖项的含金量从其与诺贝尔奖的深厚渊源中可见一斑。据统计，已有16位诺贝尔奖得主在获得诺贝尔奖前曾斩获日本国际奖，其中7位在过去几年内相继摘得诺奖桂冠。华人科学家中，香港中文大学原校长高锟于1996年获日本国际奖，后于2009年荣获诺贝尔物理学奖。如今，陈志坚教授的加入，让这一“诺奖风向标”的名单上再次闪耀华人智慧的光芒。

对于陈志坚教授而言，这并非他首次获得“诺奖风向标”级别的荣誉。早在2024年9月，他就被授予拉斯克基础医学研究奖（The Lasker Awards），加上2019年获得的生命科学突破奖（Breakthrough Prize）、2023年的路易莎·格罗斯·霍维茨奖（Louisa Gross Horwitz Prize）以及2025年的引文桂冠奖，陈志坚教授已将国际公认的三大“诺奖风向标”悉数收入囊中。

此次陈志坚教授获奖，核心是其团队率先发现并阐明的cGAS-STING天然免疫信号通路，彻底破解了困扰免疫学领域数十年的核心谜题——细胞如何感知胞质中的异常DNA并启动免疫防御。这一突破是与审良静男的研究形成完美互补：审良静男团队早期发现的TLR家族，奠定了胞外及内体核酸感知的基础框架，而陈志坚教授团队则填补了胞质DNA感知的关键空白，二者共同构建起完整的先天免疫核糖核酸感知网络，彻底改写了免疫学教科书。

先天免疫系统是人体抵御病原体入侵的第一道防线，无需抗体参与便能快速响应，而其核心难题始终是“区分自身与外来物质”，尤其是DNA，正常情况下仅存在于细胞核与线粒体中，一旦因病毒感染、细胞坏死等原因进入细胞质，就意味着细胞面临危险，亟须启动防御，但长久以来，科学界始终未能找到真正的胞质DNA受体。

陈志坚教授的科研之路，始终围绕这一核心难题展开，从免疫信号通路的下游逐步追溯至上游，一步步揭开先天免疫的神秘面纱。早年间，他聚焦于细胞转录因子NF-κB的信号转导机制，发现激酶必须被泛素“激活”，NF-κB通路才能正常参与免疫反应；2002年，他将研究方向拓展至RNA病毒免疫反应，发现了线粒体抗病毒信号蛋白MAVS，揭示了线粒体在先天免疫中的关键作用，为后续DNA感知研究埋下伏笔。

真正的突破始于2012年，陈志坚教授团队经过无数次实验，终于找到了一种广泛存在于动物、细菌和微生物中的DNA传感器——cGAS酶。他用一个生动的比喻解释这一机制：“cGAS就像一个防盗警报器，漂浮在细胞质中，一旦检测到异常DNA入侵，就会立即拉响警报。”

这一发现的背后，是常人难以想象的坚守与付出。在纯化cGAS酶的过程中，陈志坚教授团队曾陷入瓶颈：他们处理了2000多个细胞培养皿，将酶的纯化程度提升至15000倍，却仍无法达到足够的同质性。面对放弃或换方法的选择，他坚持采用“老式”生物化学研究手段，创新性地结合蛋白质纯化与定量质谱分析，最终在与遗传学、系统生物学等“更先进”研究方法的竞争中脱颖而出。这种“不追潮流、专注核心”的科研态度，正是他能突破瓶颈的关键，正如他所说：“如果你有自己认为有意义的问题，为什么不把主要精力放在上面，而去追赶潮流？”

他的研究成果的应用价值更是深远：为疱疹、新冠等DNA/RNA病毒的抗病毒药物研发提供了靶点，为癌症免疫治疗（通过激活STING增强抗肿瘤免疫）开辟了新路径，同时也为红斑狼疮、Aicardi-Goutières综合征等自身免疫性疾病的发病机制阐明与治疗提供了理论基础。

就在斩获日本国际奖的热度尚未消退时，陈志坚教授团队再传捷报，2月4日，其最新研究发表于Nature，进一步完善了cGAS-STING通路的激活机制，发现STING蛋白的完全激活，需要“核酸信号+脂质信号”两把钥匙协同作用，为免疫调控与药物研发提供了全新思路。

此前，科学界普遍认为，cGAMP结合STING后，会促使STING从内质网膜迁移至高尔基体附近，招募并激活TBK1激酶，进而启动下游免疫反应，但始终无法解释一个关键问题：TBK1虽能被STING招募，却必须等到STING完成“迁移”才能真正激活，这一过程中是否存在未被发现的“隐藏条件”？

陈志坚教授团队通过蛋白组学分析发现，STING与脂质激酶PIKFYVE存在常驻互作，而PIKFYVE的核心功能是合成膜脂PI(3,5)P2。进一步实验证实，PI(3,5)P2并非偶然参与，而是STING的内源性配体——它与cGAMP协同作用，才能将STING真正推向“点火状态”。若删除PIKFYVE，STING会被卡在内质网无法迁移，TBK1也难以激活；体外重构实验则显示，PI(3,5)P2对cGAMP诱导的STING激活具有强选择性促进作用，缺一不可。

借助FRET技术与冷冻电镜（cryo-EM），团队进一步揭示了其分子机制：PI(3,5)P2可直接结合STING，像“分子胶水”一样促进cGAMP诱导的STING寡聚化，帮助STING形成正确的高阶组装体，从而完成激活与迁移。更关键的是，若将STING上负责结合PI(3,5)P2的残基突变，其效果与耗竭PIKFYVE完全一致，STING转运受阻，下游免疫信号被显著抑制。

这一发现将STING激活的认知从“单一信号触发”升级为“双信号协同”，cGAMP负责传递“危险来了”的核酸信号，PI(3,5)P2则负责指引STING在正确的膜平台完成组装激活，补上了领域内长期存在的逻辑缺口。同时，这也为药物研发开辟了新路径，未来调控STING通路，不仅可以靶向cGAS、cGAMP或STING本身，还能通过调控PIKFYVE–PI(3,5)P2这条“脂质信号通路”，增强抗病毒、抗肿瘤免疫，或在自身免疫性疾病中抑制过度免疫反应，具有极高的转化价值。

陈志坚教授的科研成就，离不开他刻在骨子里的简单与坚韧。1966年，他出生于福建安溪县长坑乡南斗村，1985年从福建师范大学生物系毕业，随后远赴美国深造，1991年获纽约州立大学生物化学博士学位，先后在索尔克研究所、哈佛大学从事博士后研究。与许多科研者不同，他直到博后出站都认为自己“未真正入门科研”，反而在波士顿一家生物公司工作的三年里，通过参与癌症治疗药物硼替佐米的检测方法开发，才真正读懂了“什么是有价值的科研问题”。

1997年，31岁的陈志坚教授回到学术界，在美国得克萨斯大学西南医学中心建立了自己的实验室，从此深耕先天免疫领域，一干就是二十余年。其间，他斩获了数项顶级荣誉。

陈志坚教授（图源：得克萨斯大学西南医学中心官网）

面对科研中的压力与瓶颈，陈志坚教授始终保持着平和的心态：“压力总是有的，不过，专注于工作，压力就会消散；工作没做好，压力就会累积。”他从不沉迷社交媒体，始终坚守“Follow your observation, follow your interest”的原则，将所有精力投入到自己热爱的科研中。他曾说，基础研究最吸引他的，是发现“永恒事物”的瞬间——“cGAS已经存在几十亿年，还可能继续存在几亿年，发现它的那一刻，本身就足够激动人心。”

如今，陈志坚教授依然在科研道路上稳步前行，从cGAS-STING通路的发现，到脂质信号协同激活机制的破解，他始终聚焦先天免疫领域的核心难题，用一项项突破性成果，为人类健康事业铺路。科研没有捷径，唯有坚守初心、脚踏实地，才能在未知的领域中不断探索前行。

参考文献

[1]Tan JX, Lv B, Li J, et al. PtdIns(3,5)P2 is an endogenous ligand of STING in innate immune signalling[J]. Nature, 2026. DOI: 10.1038/s41586-025-10084-0. Epub ahead of print.

[2]https://www.japanprize.jp/en/index.html

[3]https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2024/sept-lasker-award.html

来源：医学论坛网

编辑：薄荷

审核：梨九

排版：蓝桉

封面图源：得克萨斯大学西南医学中心官网