明朝政府把整个恩施从四川划给湖广行省（湖广分省后属湖北}。建国后，有零星乡镇交换。
现在的恩施州在明代是从四川省整体划给湖广省。
施州卫（今恩施州全境）
宋代：属夔州路（四川）
元代：属四川行省
明洪武十四年（1381）划归湖广都司，后来以洞庭湖为界限，洞庭湖南边为湖南省，北边为湖北省。
大致范围为今天的恩施市、利川市、建始县、巴东县、宣恩县、咸丰县、来凤县、鹤峰县（8个县级）
清代主要是云南、贵州从四川划走大片（如昭通、遵义），湖北省没有。
解放后，邻近有部分乡镇相互调整。
1952年
四川奉节县3个乡 → 湖北利川县
湖北建始县1个乡 → 四川巫山县
1955年
四川万县谋道、白胜、大兴（部分）3乡 → 湖北利川县（今利川市谋道镇）。
湖北利川县有4个乡 → 四川万县。
