史载她“丑而短黑”，性格暴虐。作为太子妃时，听闻一名妾室怀孕，竟手持长戟刺向对方腹部，致其流产而死。还因丈夫摸了摸奶娘抱着的孩子，就杀害奶娘，导致孩子受惊夭折。

她对愚钝的丈夫不满，除与太医令程据等人私通外，更派人在洛阳街头绑架美貌少年送入宫中供其淫乐，事后多杀人灭口。

惠帝登基后，她先联合楚王司马玮铲除辅政的杨骏集团，又借刀杀人除掉汝南王司马亮等人，事后反诬司马玮矫诏将其处死，独揽大权。

因太子司马遹非己出，她先是假装怀孕，准备用妹妹的儿子偷梁换柱。后设下圈套，灌醉太子让他抄写谋逆之言呈给惠帝，成功将其废黜，最终派人将太子杀害于厕所中。

贾南风的种种荒唐，最终激怒了宗室诸王。赵王司马伦以“谋害太子”之名发动政变，用金屑酒将她毒杀。这位将一手好牌打得稀烂的皇后，最终为自己导演的闹剧付出了生命的代价。