肝癌有着“癌王”之称，哪怕能在早期发现，及时做了手术，也有很大概率会术后复发。

但最近约翰霍普金斯大学的一项研究发现，新辅助免疫治疗后，肿瘤内出现大量三级淋巴组织（TLS）的肝癌患者，手术切除几乎等于治愈[1]。研究中，高TLS组患者的30个月无复发生存率达到了惊人的100%，而中低TLS组患者只有38.5%。

高TLS组患者无复发生存率远超中低TLS组患者

所谓三级淋巴组织，指的就是在慢性炎症病灶（包括肿瘤）附近出现的临时“淋巴结”，相当于免疫系统对抗肿瘤的前线兵营，能够帮助免疫细胞进入肿瘤杀伤癌细胞。

在癌症的免疫治疗中，三级淋巴组织的出现也和免疫治疗的效果息息相关。TLS出现的越多，往往也就意味着引发了更强的抗肿瘤免疫反应，治疗效果也会越好。在接受新辅助免疫治疗的患者中，评估TLS的数量或许就可以预判患者复发风险的高低。

本次研究共纳入19位接受新辅助免疫治疗后手术切除肿瘤的局部晚期肝细胞癌患者，以及52位直接进行手术的类似患者。通过对手术切除的肿瘤样本的分析，研究人员发现这两类患者间，TLS的分布有明显差别：

在未接受免疫治疗的患者中，54%的TLS位于肿瘤内部，46%位于肿瘤周围；

在免疫治疗后的患者中，72.9%的TLS位于肿瘤内部，27.1%位于肿瘤周围。

具体而言，虽然两类患者肿瘤周围的TLS密度差不多，但免疫治疗后肿瘤内部的TLS密度有明显的增加。那么，肿瘤周围和肿瘤内部两类TLS，对患者预后的意义会不会有什么差别？

进一步分析患者随访记录后，研究人员发现在接受新辅助免疫治疗的患者中，肿瘤内TLS密度和预后明显相关：

肿瘤内高TLS密度的患者（最高的1/3）在中位随访26.1个月后仍未达到中位无复发生存期，30个月时无复发生存率100%

肿瘤内中低TLS密度的患者（较低的2/3）中位无复发生存期只有7.1个月，30个月无复发生存率38.5%

相反，肿瘤周围的TLS密度则和患者的无复发生存期或总生存期都没有明显关系。

肿瘤内TLS对患者预后的强大预测作用可能和它的结局有关。通常来说，在慢性炎症消除后，TLS也会逐渐退化。但研究发现，在肿瘤消退区域，曾经的瘤内TLS的T细胞区域会持续存在，同时记忆T细胞标志物增加，可能为患者带来了持久的抗肿瘤免疫反应。

肿瘤消退区域中退化的TLS，T细胞区域持续存在

研究人员希望将来能在更大规模的研究中，进一步验证TLS对新辅助免疫治疗后肝细胞癌患者预后的预测价值。也期待将来我们能根据TLS情况，筛选出那些高复发风险的患者，进行进一步的治疗，让每一位患者都能实现长期的生存。

参考文献：

[1]. Shu D H, Ho W J, Kagohara L T, et al. Immunotherapy response induces divergent tertiary lymphoid structure morphologies in hepatocellular carcinoma[J]. Nature Immunology, 2024: 1-14.