编者按：本文来自Insight数据库，作者粽哥2025；赛柏蓝授权转载，编辑凯西
2023 年「全球药王」争夺战已经落下帷幕。
默沙东 K 药最终摘得桂冠，但销售额与第二名的司美格鲁肽差距不大，再加上 BMS/辉瑞的 Eliquis 奋起直追、销售额有望突破 200 亿美元大关，2024 年的药王争夺战更加激烈。
对于国产药，百济泽布替尼 2023 年全球收入已达 91.38 亿元（13 亿美元），成为国内首个「十亿美元分子」。此外，也有不少潜力品种正在冲刺成为年销售额超 10 亿元的重磅药物。
01「全球药王」是如何炼成的？
2023 年，作为默沙东支柱产品的 K 药实现销售额 250 亿美元，以悬殊的差距强势击败昔日「药王」修美乐（销售额 144 亿美元），问鼎「全球药王」宝座。
K 药的强势，在于仅用了修美乐一半的时间，销售额就突破了 200 亿美元大关。
要知道，2022 年修美乐可是以 212.37 亿美元销售额的微弱优势，险胜 K 药的 209.37 亿美元，保住了「药王」宝座。可如今，属于修美乐的药王时代结束了。
但即便如此，修美乐击败「老药王」辉瑞立普妥并蝉联 11 年全球销售额桂冠的传奇故事，往后仍旧会被坊间传颂。
尤其是浅浅的座次排名背后，了解「药王」是如何炼成的，更能为其他药企提供宝贵的经验和启示。
从深层次看，修美乐能霸占药王宝座长达 11 年之久，且为艾伯维贡献超 2000 亿美元的营收，核心原因在于强劲的专利壁垒。艾伯维针对修美乐提交了大约 250 多项专利申请。
无独有偶，专利护城河也是 K 药实现持续增长的重要原因。
默沙东通过技术壁垒构筑护城河、做好战略防御，从而保持 K 药旺盛的生命力。资料显示，默沙东已为 K 药布局超过 180 个专利。
K 药登顶药王的另一项重要原因，在于 40 多个适应症的加持。当前 K 药不仅是覆盖瘤种最多的 PD-1 单抗，还是肺癌适应症布局最全的免疫检查点抑制剂。且 K 药既可单药使用，也可联用其他药物，治疗实体瘤和血液瘤等各种癌症。
要知道，O 药曾一度击败 K 药，但由于获批适应症数量不及 K 药，才被后者大举反超。
K 药和 O 药销售额及适应症获批复盘
来自：公司财报、东吴证券研究所
可如今，摆在 K 药面前的现实问题是，核心专利将于 2028 年到期。专利悬崖的到来必然会影响销售额，再加上司美格鲁肽、Eliquis 等虎视眈眈，留给 K 药守擂药王宝座的时间并不多。
修美乐之所以销售大幅下滑、错失药王宝座，正是因为专利到期和生物类似药竞争的加剧。
基于此，默沙东针对 K 药采取了诸多策略，以求延长生命周期，包括继续广泛布局新适应症、拓展用药场景，如一线、二线和辅助治疗，同时开发联合疗法，包括联合化疗、ADC、溶瘤病毒疗法、TIL 疗法等，尤其从第一三共、科伦博泰引进多款 ADC 新药，以「IO+ADC」组合巩固市场壁垒。
此前，Evaluate Pharma 曾预期 K 药未来峰值销售额有望达到 300 亿美元量级。但最终能否实现这一目标，我们拭目以待。
02「药王」争夺战从未停止
回首药王往事，全球药王宝座已历经多次易主，使得药王争夺战总能成为热门话题。
自 1996 年以来，辉瑞斥资 900 亿美元收购的降脂药 Lipitor（立普妥，阿托伐他汀）成为首任药王，且是全球首个销售额突破百亿美元的药品，曾连续多年销售额超 100 亿美元。
1998-2016 年，立普妥全球总销售额接近 1400 亿美元，是医药史上第一个总销售额突破千亿美元大关的超级重磅药物。
作为他汀类处方药，立普妥的成功，主要归功于辉瑞具备更高效的降脂能力、合适的上市时机（市场已经得到充分教育）、优秀的销售策略（小剂量、低定价、简单有效的广告投入、对一线医药代表的培训）。
继立普妥之后的第二任「药王」，是自免领域「王者」修美乐（Humira，阿达木单抗），获批适应症覆盖类风湿关节炎、斑块状银屑病、强直性脊柱炎等患者数量庞大的自免疾病。
如今，第三任「药王」花落抗肿瘤领域的 PD-1 单抗 K 药，获批的适应症更多，覆盖实体瘤和血液瘤等不同类型的癌症。
但正如前文所述，现阶段 K 药面临的竞争压力不小，除自身原因外（专利即将到期、销售疲软），还有不少强悍对手虎视眈眈。
K 药、O 药历年全球销售额增长率（%）
来自：默沙东公告、BMS 公告、民生证券研究院
基于此，市场预期 K 药或将成为最短命的「药王」，且大概率被诺和诺德司美格鲁肽抢占宝座。
毕竟，司美格鲁肽的市场爆发力不容小觑，仅用 1 年时间，销售额就从百亿美元突破两百亿美元大关，而 K 药用了 3 年。2023 年，司美格鲁肽的销售额达到约 212 亿美元，与 K 药（250 亿美元）差距不大。
最关键的是，司美格鲁肽正处于快速放量阶段，2023 年同比增速高达 89%，反观 K 药的销售增速早已出现疲态。更何况，诺和诺德已针对司美格鲁肽持续推进 NASH、AD、心血管等超 20 项适应症，且大手笔扩充产能，市场潜力巨大。
除司美格鲁肽外，2023 年还有不少年销售额超 100 亿美元的超级重磅炸弹药物：
包括 BMS/辉瑞的口服抗凝血药物 Eliquis（阿哌沙班）、吉利德抗艾滋病新药 Biktarvy（必妥维，比克恩丙诺片）、再生元/赛诺菲 Dupixent（度普利尤单抗）、辉瑞新冠疫苗 Comirnaty（复必泰）、强生 Stelara（乌司奴单抗）、BMS 的 O 药。
可以看到，在这些超级重磅炸弹药物中，覆盖针对肿瘤的 PD-1 单抗，靶向 TNF-α、IL-4Rα和 IL-12/23 的不同类型自免药物，以及针对糖尿病和减重的 GLP-1 药物、抗血栓和抗 HIV 药物。
市场预期未来的「药王」，不一定出自盛产大药的肿瘤和自免赛道，或许会有中枢神经系统（CNS）、呼吸、心血管和眼科等疾病领域的一席之地。
例如，CNS 领域包括精神分裂症、阿尔茨海默病和抑郁症等，存在巨大未被满足的临床需求、市场潜力大，一旦有疗效和安全性突出的革命性药物问世，必将诞生超级重磅炸弹药物。
03中国版「药王」崛起
「全球药王」争夺战正在激烈上演，而国产重磅药物也在暗自竞争。
实际上，竞争者也不在少数。例如，石药集团治疗脑卒中的恩必普（丁苯酞软胶囊），2022 年销售额近 70 亿元。
在抗肿瘤新药方面，百济神州 BTK 抑制剂泽布替尼，2022 年全球销售额近 40 亿元，其中中国区销售额超 10 亿元；而刚发布的财报数据显示，2023 年泽布替尼全球收入已达 91.38 亿元（13 亿美元），成为国内首个「十亿美元分子」。
此外，恒瑞医药、信达生物和百济神州的 PD-1 单抗均连续多年销售额超过 10 亿元；康方生物 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗上市第一个完整年销售额即超过 10 亿元。
从深层次看，上述明星药物之所以能成为重磅药物，或是具备创新性（新的制药技术、目标疾病新的疗法、头对头试验成功），或是商业模式和销售策略有新的突破。
开展头对头试验可以视为药物或技术具备科技创新潜质的一种表现。如果试验成功，新药将被验证具有创新性和潜在临床价值，销售潜力将被放大。
例如，泽布替尼正是通过头对头击败伊布替尼，展现出全球「同类最优」药物，销售实现快速放量。
由此可见，那些敢于开展头对头试验的国产药物，具备了成为重磅药物的潜质。
例如，百济针对 Sonrotoclax 开展了头对头艾伯维 Venclexta（维奈克拉）的临床试验，后者是目前全球唯一获批的 BCL-2 小分子抑制剂，2023 年销售额达 22.88 亿美元；去年 12 月，信达生物启动了 GLP-1R/GCGR 激动剂 IBI362（玛仕度肽）头对头司美格鲁肽的 III 期临床试验，研究的人群为早期 2 型糖尿病合并肥胖患者。
另外，康方生物针对全球首创的 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112），开展了多项头对头试验，其中依沃西单药一线治疗 PD-L1 阳性的 NSCLC 的 Ⅲ 期临床（头对头 K 药）、联合化疗一线治疗 sqNSCLC 的 Ⅲ 期临床（头对头替雷利珠单抗），均在顺利推进中。
AK112 全球 III 期临床研究
要知道，尽管依沃西单抗尚未获批上市，却达成了最高 50 亿美元的对外授权交易，并于 2023 年上半年为康方生物贡献了 29.2 亿元的许可费收入。
除此以外，还有一些国产重磅药物正在崛起。
例如，信达生物治疗甲状腺眼病的 IBI311，是国内首个完成 III 期临床的 IGF-1R 抗体，即将提交上市申请。市场格局方面，全球仅有 Horizon Pharma 的 Tepezza 获批上市，2022 年实现销售额近 20 亿美元。
海思科的麻醉创新药环泊酚，是丙泊酚的 me better 药物，具有多种临床优势，于 2020 年底获批上市并于 2021 年纳入医保目录后，销售额保持快速放量，2022 年、2023 年上半年分别为 4.3 亿元、3.4 亿元，后续有望突破年销售额 10 亿元的门槛。
信立泰自研的 S086，是全球第二个进入临床的 ARNi 类小分子化学药物，机制与诺华的 Entresto（诺欣妥）类似，目前已提交高血压适应症的上市申请、开展慢性心衰适应症的 III 期试验。2023 年，Entresto 销售额突破 60 亿美元，同比增长 31%。
另外，包括诺诚健华 TYK2 抑制剂 ICP-332、康诺亚潜在最优 IL-4Rα单抗 CM310 等，也展现出了大药潜力。
