贫血不是一种独立的疾病实体,而是继发于多种疾病的临床综合征, 其发病机制可概括为红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多和失血这三类。
一、主要病因
1、红细胞生成不足或减少:红细胞的生成主要取决于三大因素,即造血细胞、造血微环境及调节因子和造血原料。任一因素异常都可造成红细胞生成不足。
(1)骨髓衰竭:包括造血干祖细胞数量减少或质量缺陷,如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、范可尼贫血、原发性骨髓纤维化等。
(2)无效造血:包括获得性和遗传性无效造血,前者如骨髓增生异常综合征,后者如先天性红系造血异常性贫血。
(3)骨髓受抑:如肿瘤的放射治疗或化学治疗造成造血细胞的损伤。
(4)骨髓浸润:如血液恶性肿瘤、肿瘤骨髓转移可直接造成骨髓有效造血组织的减少。
(5)造血调节因子异常:如慢性肾功能衰竭所致的EPO合成减少,慢性病贫血时肿瘤坏死因子、干扰素等造血负调控因子及铁代谢调节因子增多。
(6)造血微环境异常:造血微环境由多种基质细胞成分、大分子生物活性物质、微循环、神经内分泌因子及其之间的复杂网络构成,为造血干细胞分化、发育、增殖和成熟提供必需的条件和场所。因目前无法模拟体内造血微环境的复杂体系,故对其在贫血发病中的确切意义目前所知甚少,但在某些贫血如再生障碍性贫血的发病中可能有一定的作用。
(7)造血物质缺乏:叶酸和(或)维生素B12缺乏导致细胞DNA合成障碍,引起巨幼细胞性贫血。铁是合成血红蛋白的重要物质,铁缺乏可造成缺铁性贫血。
2、红细胞破坏过多:此类贫血的共同特点是红细胞寿命缩短,称为溶血性贫血。红细胞破坏主要涉及红细胞内在和外在两种机制。
(1)红细胞内在缺陷:红细胞基本结构包括细胞膜、代谢酶类和血红蛋白,异常或缺陷均可造成其寿命缩短。
(2)红细胞外在因素:分为免疫相关性和非免疫相关性。前者主要是通过体液免疫抗体介导红细胞破坏所致的一类溶血性贫血。后者包括多种非免疫因素,如物理(机械、温度等)、化学(化学毒物、药物、代谢和生物毒素等)和生物(微生物感染)等因素。
3、失血:包括急性失血和慢性失血。急性失血主要造成血流动力学的变化,慢性失血才是贫血最常见的原因。
二、诱发因素
1、环境因素:长期接触农药、染发剂、射线等化学物质。
2、疾病因素:恶性肿瘤患者或其他慢性疾病患者,在接受化学治疗时会造成造血细胞的损伤。
3、饮食因素:饮食不均衡导致的叶酸、维生素B12缺乏,会诱发细胞DNA合成障碍,引起巨幼细胞性贫血;挑食等引起铁摄入不足导致缺铁性贫血。