偏头痛是一种常见的慢性神经系统疾病，其发病率较高，多见于女性，在我国的发病率为5%～10%。前庭性偏头痛（VM）是一种伴有前庭症状的偏头痛，指发病时或发病前除有典型的偏头痛症状外，还有发作性眩晕（包括自发性、体位性、视觉和头部运动诱发的眩晕）或不稳感等为症候的一种疾病。
降钙素基因相关肽（CGRP）是存在于三叉神经血管系统中的一种血管舒张神经肽，也在前庭系统中表达。近年来的一些试验表明，CGRP或可通过促进神经源性炎症的方式诱发VM。然而，目前关于CGRP单抗治疗VM是否有效的研究结果相互矛盾。
基于上述现况，研究者们进行了一项队列研究，旨在明确CGRP单抗治疗VM的有效性，并假设接受CGRP单抗治疗的受试者会出现症状改善的趋势，且CGRP会影响中枢前庭系统。该研究于2024年5月底发表在CNS Drugs上。
该项回顾性观察性队列研究于2021年1月1日至2023年3月31日期间在日本进行，共评估了23例根据已发表的诊断标准被诊断为VM的受试者。其中12例接受CGRP单抗（CGRP组）治疗6个月，11例接受VM常规治疗（对照组）6个月。研究的主要终点是与基线值相比，6个月后眩晕障碍量表（DHI）评分的变化。次要终点包括每月头晕/眩晕发作或头痛发作次数的减少、头晕症状的视觉模拟量表（VAS）、头痛影响测评量表-6（HIT-6）评分以及预测CGRP单抗治疗效果的因素。
研究结果6个月后，CGRP组在DHI评分上显示出显著改善[0个月vs.6个月，OR（95%CI）：22.01（0.13~43.88）]，并且每月的眩晕/头晕发作次数也显著减少[0个月vs.6个月：10.28（2.80~17.76）]。对照组则未观察到显著差异[DHI评分，0个月vs.6个月：0.65（-26.84~28.14）；每月的眩晕/头晕发作次数，0个月vs.6个月：-8.07（-23.77~7.62）]。
多变量回归分析显示，基线时的自主神经功能与受试者对单抗的反应有关[β估计值（95%CI）：3.63（0.21~7.06）]。与安慰剂组相比，CGRP组在治疗6个月后的DHI评分、每月眩晕/头晕天数以及HIT-6评分方面均显示出显著更大的改善，且DHI-E评分具有显著改善。
图1 DHI总分的改善情况
图2 每月眩晕发作次数改善及眩晕/头晕VAS评分
图3 HIT-6评分改善情况及每月头痛发作次数
研究结论
该研究结果表明，使用CGRP单抗治疗VM可能比传统疗法更有效，即便在治疗进行到6个月后也是如此，因此未来可以考虑在前庭性偏头痛疾病早期就应用CGRP单抗进行干预。研究还表明，对CGRP单抗治疗的反应可能因人而异，这说明事实上可能存在VM亚型，有必要做进一步研究，以全面评估CGRP单抗治疗VM的有效性，阐明其作用机制并对潜在的VM亚型进行分类。但由于该研究是回顾性的设计，且样本量有限，因此需要进行更多的前瞻性研究来验证这些发现。另外，该研究缺乏关于CGRP单抗使用的安全性数据。虽然在接受CGRP单抗治疗的患者中未出现任何不良事件，但还需要考虑其他安全问题。
编译 | 刘胜楠
编辑 | 董晓慧
校对 | 仇俊鑫
