本文作者：

江　岑　上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

蔡　刚　上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科主任技师

备孕期和妊娠期需要增补叶酸几乎已经是众所周知的常识，准妈妈们常常在刚有怀孕计划时就早早地开始补充叶酸制剂。但要补充多少？是不是越多越好？不同的孕妇是否需求一致？有什么检测项目可以作为提示指标？要回答这些问题，我们首先来了解一下叶酸和它的代谢。

叶酸增补很必要

叶酸，也被称为维生素B9，是一种水溶性维生素，广泛分布于绿叶植物（如菠菜、甜菜、硬花甘蓝等）、动物性食物（如肝、肾、蛋黄等）、水果（如柑橘、猕猴桃等）以及酵母中。

人体中的叶酸主要在小肠中进行吸收。首先在酶的催化作用下转化为二氢叶酸和四氢叶酸等活性形式，随后进一步生成甲基叶酸，最终通过甲基化和还原反应参与体内多种生理功能，比如脱氧核糖核酸（DNA）和蛋白质的合成等。

叶酸在孕期对胎儿的发育和母体的健康起着至关重要的作用，充足的叶酸摄入可以降低神经管缺陷的发生率，保障胎儿的神经系统健康发育；同时，叶酸可以促进红细胞的生成，预防孕妇发生贫血。

补充叶酸也要防“过犹不及”

科学研究发现，对不同年龄段的女性进行叶酸增补，尤其是＞20岁的女性，会显著降低孕妇孕期相关疾病的发生率，包括妊娠合并糖尿病、慢性高血压、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、妊娠合并高血压、血小板减少、低血压、胎盘早剥等。然而，过量的叶酸摄入也存在一定危害，主要包括以下几点。

掩盖维生素B12缺乏　维生素B12缺乏也会导致贫血、神经系统疾病等问题，而摄入过量的叶酸可以改善贫血症状，但无法解决维生素B12缺乏的根本问题，从而延误了诊断和治疗，增加永久神经损害的风险。

增加癌症风险：一些研究表明，长期口服高剂量的叶酸与癌症风险增加有关，特别是对于乳腺癌和前列腺癌。这可能与叶酸在细胞增殖和修复过程中的作用有关。

药物间相互作用：例如，如果孕妇患有癫痫并正在服药治疗，叶酸可与抗癫痫药物苯妥英和吩噻嗪类药相互作用，可能会降低这些药物的血药浓度，影响治疗效果。

干扰锌的代谢：锌代谢紊乱可能导致胎儿发育迟缓等危害。

叶酸够不够，要看基因型

早在2007年，中国疾病预防控制中心妇幼保健中心就推出了15项“妇幼保健遗传检测服务项目”，其中“孕期叶酸需求遗传检测”作为重要的一项服务项目，为孕期健康管理提供了新的视角和方法。通过对个体基因的检测，可以更准确地评估孕妇对叶酸的需求量，从而为个性化的营养补充和健康管理提供科学依据。

亚甲基四氢叶酸还原酶（以下简称为MTHFR）是叶酸代谢过程中的关键酶，它被认为是叶酸代谢的“守护者”。当MTHFR活性降低，就会导致5-甲基四氢叶酸生成障碍，同时伴随同型半胱氨酸（HCY）在体内积聚，导致高同型半胱氨酸血症，增加心血管疾病和其他健康问题的风险。而基因多态性是遗传变异的一种重要形式，它可以在一个或多个位置上发生DNA序列的改变，从而影响基因的功能或表达。

MTHFR基因的多态性最常发生在677和1298位点上——C677T和A1298C基因突变会导致叶酸无法正常转化或吸收，最终引起代谢障碍。以下是各基因型在我国人群中的携带频率，以及相对应的叶酸代谢障碍风险等级（表1）。

MTHFR基因C677T和A1298C突变主要与新生儿神经管畸形、唇腭裂、先天性心脏病以及唐氏综合征等疾病的发生密切相关，而对孕妇的危害则主要包括以下几点。

01妊娠高血压

妊娠高血压是孕产妇及围生儿死亡的重要原因，发病率约占所有孕妇的5%，多数发生在妊娠20周与产后两周。同型半胱氨酸的升高可以引起血管内皮细胞的抗凝功能下降，影响前列环素的合成，而前列环素有抑制血小板的黏附和聚集、增强血管扩张的作用。

02早产和习惯性流产

据统计，母亲MTHFR基因677位点C/T杂合突变和T/T纯合突变发生习惯性流产的风险分别比野生型增加8.75倍和9.33倍。

03血栓形成和凝血问题

MTHFR C677T和A1298C基因突变可能引起体内同型半胱氨酸和血浆中总同型半胱氨酸水平的增加，损伤血管内皮细胞的结构和功能，激活血小板黏附和聚集，促进血栓形成，最终可能导致孕妇患有静脉血栓栓塞症等相关疾病。

“我需要多少叶酸？”

相信不少准妈妈看到这里会有个疑惑：“那么，我究竟需要补充多少叶酸才够呢？”

我国2021年制定发布的《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》中指出：对于MTHFR基因677位点呈T/T型突变的人群，建议酌情增加叶酸补充剂量或延长孕前叶酸补充时间。表２是对不同代谢障碍风险等级的孕妇提供的叶酸增补参考量。

我国居民水果蔬菜供应充足且丰富，对大多数人来说，均衡的饮食通常已可以满足叶酸需求。对于叶酸利用轻度障碍的孕妇，多食用富含叶酸的食物，适量补充普通叶酸制剂即可；而对于重度利用障碍，或有过神经管缺陷生育史等危险因素的妇女，则建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增加增补剂量直至妊娠满3个月，并定期监测血液同型半胱氨酸的浓度。

孕期叶酸的重要性不可忽视，正确补充叶酸有助于保障母婴健康。中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会在2017年制定并发布了《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》，指出叶酸增补需要个体化。目前，遗传检测在妇幼保健领域的应用越来越广泛，在充分了解夫妻双方的家族史、生育史、疾病史、家庭饮食习惯、药物服用情况等基础上，MTHFR基因多态性检测可以为孕期健康管理提供更有价值的信息。医生能根据检查结果判断叶酸代谢风险的高低，给出更为精准的孕期指导。我们期待着未来，随着中国妇幼保健事业的不断发展，这些技术能够为每一个孕妇和新生命的健康保驾护航，为构建健康中国贡献更多力量。

|本文原创首发：家庭用药杂志