小细胞肺癌占肺癌亚型的比例比较小，但是小细胞肺癌的恶性程度高、复发增殖速度快，因此对于无手术治疗机会的广泛期小细胞肺癌如何治疗一直是难题，广泛期小细胞肺癌的3年生存率仅为6%。
一、小细胞肺癌的治疗现状小细胞肺癌的一线治疗药物是依托泊苷联合铂类，可以选择性加入免疫检查点抑制剂，研究表明，一线治疗加入免疫检查点抑制剂可以将中位总生存时间延长2到3个月，将死亡风险降低约30%，但即便如此仍然会进展，那么进展之后就面临小细胞肺癌的二线治疗。
小细胞肺癌的二线治疗比较缺乏好的措施，拓扑替康于1996年批准，尽管疗效不佳且安全性不好，但仍然是全球常见的药物。Lurbinectedin（卢比克替定）于2020年获得美国FDA批准，其二线治疗的应答率为35%，但是总生存期没有显著提高。小细胞肺癌的三线治疗更加惨淡，2020年和2021年分别撤回对PD-1抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的批准后，没有FDA批准的三线用药。不过在ALTER 1202研究中，三线治疗使用安罗替尼延长了无进展生存期3.4个月，所以在中国的小细胞肺癌三线治疗可以使用安罗替尼。下面是一项刚刚刊登的研究，来研究PD-1联合安罗替尼、化疗在二线治疗广泛期小细胞肺癌的研究。
参考文献刊例示意图
二、三药联合二线治疗小细胞肺癌2021年7月至2023年4月，共计入组了25名符合条件的患者。这些患者都是广泛期小细胞肺癌，且至少使用过一次全身治疗。这些患者在二线使用的药物为PD-1抑制剂信迪利单抗、抗血管生成靶向药安罗替尼、化疗药物白蛋白结合型紫杉醇，每21天一个治疗周期，使用6个周期之后，随后进行信迪利单抗的维持治疗。主要的研究终点是治疗应答率ORR。
治疗的应答情况
研究的结果如上图所示，中位无进展生存时间是6个月，中位总生存时间是13.4个月，12个月的生存比例是62.2%，80%的患者出现了任何级别的不良反应，最为常见的不良反应是疲劳（40%）、恶心（32%）。通过血液循环肿瘤DNA的检测表明，治疗期间血液肿瘤突变符合低，则患者的无进展生存时间和总生存时间更长，而KMT2D基因突变在治疗耐药性可能发挥作用。因此这个治疗组合可以考虑作为广泛期小细胞肺癌的二线治疗。
三、结果和讨论在通过本文的撰稿时，癌度也才首次了解，美国FDA已经将批准用于广泛期小细胞肺癌三线治疗的两款PD-1给撤回了，不得不说老外在治疗药物批准和疗效监控上比较严谨。这也提醒大家要是想用免疫治疗，那么尽量在一线和二线使用，因为三线治疗时再去用PD-1抑制剂往往意义不大了，因为美国人已经把批准的药物都撤回去了。此外为了增加治疗效果，尽量通过组合用药提升治疗应答率。比如抗血管生成靶向药等，也可以去申请临床试验。越是往后患者体质越差，可能什么治疗都难以耐受。
癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可在今日头条私信咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。
参考文献：
Xiao Han et al, Sintilimab combined with anlotinib and chemotherapy as second-line or later therapy in extensive-stage small cell lung cancer: a phase II clinical trial, Signal Transduction and Targeted Therapy (2024)9:241
