人类表皮生长因子受体2（HER2）在20%到25%的乳腺癌、20到30%卵巢癌、15%到20%胃癌过量表达，HER2过量表达与肿瘤较高的侵袭性、高复发风险和不良预后相关，多种研究表明，HER2靶向治疗可以改善HER2阳性肿瘤的生存期，截止目前我国已经有多种HER2靶向治疗药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼等，以及最近火热的抗体偶联药物德曲妥珠单抗（代号DS-8201）。尽管目前已经有药物可用，但相当一部分晚期实体瘤患者使用了抗HER2药物后病情进展。
ADC这种抗体偶联药成为了一种快速发展的抗癌疗法，属于一种高效的药物输送系统，可以将强效细胞毒素输送至癌细胞，但是对非癌细胞的影响较小。DP303c作为第二代HER2靶向的抗体偶联药，由抗HER2的抗体链接两个微管蛋白聚合抑制剂（MMAE）组成，相比T-DM1（DS-8201），DP303c对过量表达HER2和低表达HER2的癌细胞表现出相似的抑制活性。相应的动物学模型表明，DP303c具有较高的血浆稳定性，下面是这款药物的首次人体临床试验数据。研究成果刊登在自然杂志的子刊。
参考文献刊例示意图
一、DP303c对HER2阳性肿瘤有较高的治疗应答率这是一项在中国开展的多中心剂量递增、剂量扩展I期临床研究，符合条件的患者为18到75周岁，经检测分析HER2阳性的晚期实体瘤患者，如果不能从现有临床标准治疗里获益，则入组使用DP303c，每3周静脉注射一次DP303c，主要的研究终点是安全性和耐受性。
截止2023年2月28日，共计入组了94名患者并接受DP303c治疗，其中68名患者是乳腺癌患者，在4.0毫克/kg剂量下观察到一种剂量限制性毒性（3级眼痛），最常见的3级或更高级治疗相关不良事件是视力模糊、干眼症、周围神经病变。
乳腺癌患者的肿瘤对DP303c治疗的反应
在91名可评估疗效的患者中，39名患者的肿瘤病灶缩小超过30%（42.9%的患者实现部分缓解），62名患者达到了病情控制（占比68.1%）。66名可评估疗效的乳腺癌患者，34名患者获得了客观缓解（治疗应答率51.5%），51名患者获得了病情控制（77.3%），中位无进展生存时间PFS达到了6.4个月。总体上，DP303c在接受过治疗且进展的晚期HER2阳性实体瘤患者表现出较好的治疗活性。
二、积极申请HER2的新药临床试验上面的DP303c估计正在开展II期临床试验，大家可多关注这个药物的相关信息。需要说明的是上面的研究入组的是HER2阳性乳腺癌，HER2需要通过免疫组化检测为3个+，如果是2个+则使用原位免疫荧光杂交FISH来验证，所以如果是这种分子表型的患者可以联系癌度积极去申请新药的临床试验，以尽量争取免费使用HER2抗体偶联药的机会。
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参考文献：
Jian Zhang, et al., First-in-human study of DP303c, a HER2-targeted antibody-drug conjugate in patients with HER2 positive solid tumors, npj Precision Oncology (2024).
