氯吡格雷是常用的一种抗血小板药物，被批准用于预防心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉性疾病等患者的血栓事件。然而抗血小板药是一柄“双刃剑”，既可治病，又可导致出血等严重不良反应。

1. 药品说明书推荐剂量：每次75 mg，每日1次；口服，与或不与食物同服。

2. 国内仿制药一致性评价数据：餐后服药与空腹服药相比，氯吡格雷生物利用度（AUC）增加约9倍，峰浓度（Cmax）增加约6倍，而且个体变异较小。

综上，要么餐前服，要么餐后服；若患者可以耐受，不要随意改变服药时间。

阿司匹林：阿司匹林不改变氯吡格雷对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。阿司匹林与氯吡格雷合用于急性冠脉综合征等。

1. 华法林

因能增加出血强度，不提倡氯吡格雷与华法林合用。

2. 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂

在外伤、外科手术或其它有出血倾向并使用糖蛋Ⅱb/Ⅲa拮抗剂的患者，慎用氯吡格雷。

3. 乙酰水杨酸（阿司匹林）

阿司匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察。

4. 肝素、溶栓药物

氯吡格雷与肝素或溶栓药物合用可能使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察。

5. 质子泵抑制剂

奥美拉唑或埃索美拉唑与本品同服或间隔12小时服用，均使氯吡格雷活性代谢产物的血药浓度下降，导致血小板聚集抑制率明显降低。但泮托拉唑、兰索拉唑与本品联用后，未观察到氯吡格雷代谢产物的血药浓度发生大幅下降，提示本品可以与泮托拉唑或兰索拉唑联合给药。

6. 非甾体抗炎药

在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此，非甾体抗炎药包括COX-2抑制剂和氯吡格雷合用时应小心。

氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素P450（2C9）的活性，这可能影响诸如苯妥英钠、他莫昔芬、托拉塞米、氟伐他汀、甲苯磺丁脲、华法林和非甾体抗炎药的代谢，但目前尚无证据表明其影响的程度。因此，本品与上述药物联用时应慎重。

原形药（氯吡格雷）的消除半衰期为6小时。

氯吡格雷活性代谢产物的消除半衰期仅30分钟，因为能与P2Y12受体呈不可逆结合，抗血小板作用持续时间长，每日只需口服1次。

若在常规服药时间的12小时之内发现漏服，患者应马上补服1次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量。

若超过常规服药时间12小时之后发现漏服，患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。

氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症。如果发现出血应该进行适当的处理。尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒剂。如果需要迅速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。

氯吡格雷是一个前体药物。氯吡格雷口服吸收后，大部分（约85%）经酯酶水解为无活性的羧酸衍生物，仅15%经CYP2C19转化为具有抗血小板活性的硫醇代谢物。

请牢记：

1. 羧酸衍生物无抗血小板活性，是一种CYP2C8强抑制剂。

2. 硫醇代谢物具有抗血小板活性，肝药酶CYP2C19对氯吡格雷的活化至关重要。

格列奈类是临床常用的降糖药，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，可引起致命低血糖。

国内已上市的格列奈类药物有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈主要经CYP2C8和CYP3A4代谢；那格列奈主要经CYP2C9和CYP3A4代谢；米格列奈主要通过与葡萄糖醛酸结合排泄，极少量经CYP2C9代谢。

85%的氯吡格雷经酯酶水解成无活性的羧酸衍生物，无活性的羧酸衍生物可显著抑制CYP2C8。若氯吡格雷与瑞格列奈合用，可抑制瑞格列奈的体内代谢，使瑞格列奈血药浓度升高3.9~5.1倍，增加低血糖风险，因此氯吡格雷应避免与瑞格列奈合用。

氯吡格雷是前体药物，在体内经CYP2C19转化后，才能成为可抑制血小板聚集的活性物质。

因此，CYP2C19抑制剂可降低氯吡格雷的抗血小板作用。

质子泵抑制剂药品说明书（2022年新修订版）：

1. 奥美拉唑、艾司奥美拉唑：避免与氯吡格雷联合使用。

2. 泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑：当使用允许剂量（批准剂量）的泮托拉唑、兰索拉唑或雷贝拉唑时，不必调整氯吡格雷剂量。

3. 艾普拉唑：未提及与氯吡格雷的相互作用。

温馨提示：没有证据显示，H2受体阻滞剂（西咪替丁除外）干扰氯吡格雷抗血小板活性。

来源 | 国家药品监督管理局药品审评中心、百度健康医典

编辑 | 董晓慧

审核 | 柳海霞