我国是胃癌高发的国家，相较于早期胃癌来讲，晚期胃癌患者的治疗难度较大、治疗效果有限。
目前，免疫检查点抑制剂已被批准用于晚期胃癌的一线标准治疗， 其与化疗联合已被证实有协同作用[1]。而晚期胃癌的二线治疗仍以化疗为主。
那么，免疫联合化疗能否在晚期胃癌二线治疗中发挥协同增效、提升治疗效果的作用呢？《JAMA》近期发表的一项使用雷莫西尤单抗联合Avelumab（阿维鲁单抗）联合紫杉醇作为二线治疗方案治疗食管胃腺癌（EGA）的研究[2]，或许该为我们带来新的希望！
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01 三联方案治疗晚期胃癌新希望，生存率可达71.2%这是一项来自德国的II期多中心、单组临床试验，纳入了60例接受氟尿嘧啶联合含铂化疗后疾病出现进展的食管胃腺癌患者；患者的中位年龄为64岁；其中有42.9%的患者PD-L1联合阳性评分（CPS）为>=5分。
所有入组患者的治疗以28天为一个周期，接受雷莫西尤单抗+阿维鲁单抗+紫杉醇三联治疗方案，治疗后随访1年。
现有研究数据显示[2]：
在生存期（OS）方面，中位随访时间为27.4个月，59例入组患者使用了雷莫西尤单抗+阿维鲁单抗+紫杉醇作为二线治疗方案治疗后，6个月的OS率为71.2%，12个月的OS率为43.0%，中位总生存期（mOS）达到10.6个月；中位无进展生存期（mPFS）达到5.4个月。此外，依据PD-L1 CPS的值设定亚组，将其分为PD-L1 CPS<5以及PD-L1 CPS>=5两组，进一步分析患者的生存期发现，PD-L1 CPS<5患者亚组(32例患者）中位生存期为9.4个月，PD-L1 CPS>=5（24例患者）则为14.0个月。
（临床上，通常根据CPS数值的高低判断是否使用免疫治疗，这个数值越大，免疫治疗生存获益越大）。
疾病缓解方面，在59例接三联方案的EGA患者中有2位患者达到了完全缓解（CR），16位患者达到了部分缓解（PR）。总缓解率（ORR）达到30.5%，疾病控制率（DCR）为79.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.2个月。在另一项针对50例患者的独立中心放射学评估中，结果也相当令人鼓舞，有2例患者实现CR（完全缓解，即“临床治愈”），22.0%的患者达到了PR（部分缓解），客观缓解率（ORR）达到26.0%，DCR达到82%。
安全性方面，三联方案最出现的3-4级治疗相关不良反应（TRAE）是白细胞减少/中性粒细胞减少；常发生的免疫相关不良反应是皮疹、甲状腺功能减退。总体来看，三联方案的治疗耐受性较为良好。这项研究表明，雷莫西尤单抗+阿维鲁单抗+紫杉醇的三联疗法已经展现了较为理想的生存数据，为后续的研究奠定了基础，也有希望作为晚期胃癌/食管胃腺癌的二线治疗方案，为胃癌患者的生存带来更多选择。
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02 关于肿瘤免疫治疗，这些“热知识”你都知道吗？什么是免疫治疗？简单来说就是通过激活和增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的一种治疗方法。
早在1777年，有人向肿瘤患者体内注射各种病原体，通过引起免疫反应治疗肿瘤 。1891年，Coley向转移性软组织肉瘤患者注射链球菌后肿瘤消退，其后来被称 为“免疫疗法之父”[3]。
免疫治疗可以基本划分为以下几类[3]：
（1）免疫检查点抑制剂：通过阻断免疫细胞表面的受体与相应配体的结合，解除免疫功能抑制，重新激活免疫细胞进而杀伤肿瘤细胞。
1992年，程序性死亡受体1（PD-1）被发现，它是一种抑制T细胞活化的受体，也是肿瘤免疫治疗的重要靶点。
常用的PD-1抑制剂有纳武利尤单抗（O药）、帕博利珠单抗（K药）、斯鲁利单抗（H药）、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等。
PD-L1抑制剂包括阿替利珠单抗（T药）、度伐利尤单抗（I药）、阿维鲁单抗（B药）、恩沃利单抗等。
（2）过继性免疫细胞疗法：是通过从患者体内收集免疫活性细胞，在体外进行扩增、基因工程改造和功能鉴定，再回输患者体内，达到杀伤肿瘤细胞或激发机体的免疫应答来杀伤肿瘤细胞的目的，又可以分为工程T细胞受体治疗、 CAR-T疗法、自然杀伤细胞治疗和肿瘤浸润淋巴细胞治疗。
嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）起源于1989年，已经在血液系统恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用，且被认为是有可能治愈恶性肿瘤的疗法。
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（3）肿瘤疫苗：是以细胞、肽、病毒等形式递送肿瘤抗原，来刺激抗肿瘤免疫的方法，能够诱导持久的免疫记忆。
其他新兴的肿瘤治疗方法还有溶瘤病毒、TIL疗法等，正在逐步探索中。
确诊胃癌虽然不幸，但不代表没有生存希望。目前胃癌的治疗手段越来越多，不少觅友也反应，不仅生存期延长，生活质量也逐渐提高。相信肿瘤治疗的未来将会是一片光明。
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]李娟，叶斯斯，张鹏飞，白莉.信迪利单抗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的 疗效分析[J].武警医学，2023，34（6）：476-480.
[2]Thuss-Patience P,Högner A,Goekkurt E,et al.Ramucirumab,Avelumab,andPaclitaxel as Second-Line Treatment in Esophagogastric Adenocarcinoma: The Phase 2 RAP (AIO-STO-0218) Nonrandomized Controlled Trial.JAMA Netw Open. 2024;7(1):e2352830.Published 2024 Jan 2.
[3]孙辉，钮玉平.肿瘤免疫治疗的研究进展[J].兰州大学学报 （医学版），2023,49（12）：1-6.
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
