本文作者：

于旭红　中国人民解放军第三〇五医院药局

苏定冯　上海市药理学会名誉理事长

源于毒草的一枚大“胍”

法国紫丁香、西班牙三叶草、山羊豆，拥有这些充满浪漫气息又略显俗气的名字的，是一株不起眼的小草。在17世纪，植物学家发现这株小草可以缓解多尿症状。1918年，科学家从山羊豆中提取出山羊豆碱，主要成分是胍类物质，能降低血糖，但大量食用可能导致牲口死亡。于是被牧民视为毒草的山羊豆引起了化学家们的强烈兴趣，一批山羊豆碱的类似物被陆续合成，其中就有1922年合成的二甲双胍！

“既生素，何生胍？”

在胰岛素问世前，糖尿病堪称“恐怖的致命杀手”。1922年，胰岛素成功地用于治疗糖尿病，1923年，其发现者也因此获得了诺贝尔医学和生理学奖。胰岛素这个“闪耀的太阳”掩盖了二甲双胍的微弱星光。生不逢时的二甲双胍好像还没开始就要谢幕了。二甲双胍籍籍无名地熬过了三十多年，直到1957年才被用于糖尿病治疗。然而，世事难料……

城门失火，殃及池鱼

人工合成二甲双胍后，许多胍类衍生物相继合成，包括苯乙双胍、丁双胍等。降糖作用强大的苯乙双胍上市后的第二年即被发现可导致死亡率极高的乳酸性酸中毒，于是苯乙双胍和丁双胍几乎完全退出了市场，人们对双胍类降糖药产生了顾虑。世事难遂——同为“胍兄胍弟”的二甲双胍也不可避免受到牵连，再次陷入艰难的处境——徘徊在被停用的边缘。命运多舛的二甲双胍，路在何方呢？

涅槃重生，所向披靡

是金子总会发光，科学家们不离不弃的精神挽救了这枚“金子”。研究发现二甲双胍因分子结构不同，致乳酸性酸中毒的发生率极低，是相当安全的药物，还具有心血管保护作用。1995年，美国食品和药物管理局（FDA）核实了二甲双胍的大量实验研究后，批准其再次上市。此刻二甲双胍才真正地涅槃重生，所向披靡。

1.国内外说明书目前批准的适应证

国内说明书适应证：2型糖尿病的治疗。

国外说明书适应证：2型糖尿病的治疗；糖尿病预防用药；多囊卵巢综合征用药；抗精神疾病用药引起的超重。

2.降糖之外的多种作用

对心血管保护作用：被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。

对血脂的作用：降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，保持或轻度增加高密度脂蛋白胆固醇水平。用于超重或肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的降糖治疗。

轻度减轻体重的作用。

降低肿瘤风险：与多种恶性肿瘤的发生风险降低相关。

对神经系统作用：与老年2型糖尿病患者认知功能减退的发生风险降低相关，与发生帕金森病的风险降低相关。

二甲双胍与新型冠状病毒感染：降低长期感染新型冠状病毒的风险。

3.其他

小规模的临床研究以及临床前研究发现，二甲双胍可能还有如下作用——逆转胰岛素抵抗来帮助治疗难治性双相情感障碍；缓解早产先兆子痫；降低骨质疏松风险；改善肠道菌群；延长健康寿命；预防衰老；预防老人肌肉萎缩；防止黄斑变性；减少炎症反应；减少小鼠的焦虑样行为；抑制小鼠食欲；刺激小鼠毛发生长；预防小鼠卵巢纤维化；逆转小鼠肺纤维化；缓解小鼠尼古丁戒断症状……

由此可见，二甲双胍被称为神药一点都不过分。

温馨提示

二甲双胍主要作为一种降糖药物来使用，并不支持用于在研究阶段的疾病防治。注意在长期用药时需要补充维生素B12。

|本文原原创首发：家庭用药杂志