免疫疗法的出现极大地改变了癌症治疗的潜力，尤其是免疫检查点抑制剂的出现，使得很多无靶向药治疗机会的患者得到了希望，目前市面上的PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制剂，其基本的原理是人体保护器官免受自身免疫攻击而进化出来的，但是肿瘤会超越这些途径来抑制免疫系统，防止自己被免疫系统杀死。因此就出现了阻断这些途径的抗肿瘤策略。
一、目前市面上免疫药物的优缺点目前的免疫检查点抑制剂主要包括大分子单克隆抗体和小分子药物，虽然目前获批的几乎都是蛋白抗体类的免疫药物，但是大分子抗体组织通透性差，大大地限制了其疗效。此外蛋白抗体还具有脱靶效应、副作用以及高昂的生产成本，因为单抗类药物的生产需要的生产设备是远远高于小分子药物的。
还有一个问题是蛋白抗体类药物的储存和运输，由于单抗类药物属于蛋白大分子，需要冷链运输，而且一旦药物开启了往往就需要用完，剩余的只能丢弃，这里也存在很多的浪费。在患者自己储存的时候也存在忽略冷藏条件，导致药物失效而自己不知道的情况，输注的往往是没有了功能活性的药物。
因此就有了小分子免疫检查点抑制剂的想法，最近有一篇文献介绍了这类药物的情况，癌度给大家做一下编译，希望能给大家有所启发。
参考文献刊例示意图
二、小分子免疫检查点抑制剂的出现这是一篇中国电子科技大学附属四川省人们医院的研究人员的综述，发布在《癌症生物学与医学》杂志，作者探讨了针对免疫检查点的小分子药物开发，通过关注小分子免疫检查点抑制剂的功效和机制，提出了一种创新的癌症治疗方法。
小分子免疫检查点抑制剂的逻辑
研究者强调了小分子免疫检查点抑制剂的优势，这个主要是相对于蛋白抗体药物来说的，比如小分子药物表现出优秀的组织通透性、更好的口服生物利用度（在家按时口服而不是去医院输注），良好的药代动力学特性。比较典型的药物作用机制是：通过诱导PD-L1二聚化以阻断PD-1和PD-L1的相互作用，BMS-202就是这样的一款药，还有一个是ICI CA-170是已经进入了临床试验。YPD-29B则是促进PD-L1降解和增强抗肿瘤免疫，以显示出良好的治疗效果。
另外小分子免疫检查点抑制剂还可以与其他治疗联合，比如和抗血管生成靶向药联合使用，相关的分析表明，这种组合能解决之前抗体免疫药物的局限性，为肿瘤患者提供更有效、更加方便的选择，也能彻底改变癌症的治疗。
三、启发如果说这个文章给到大家什么启发，那就是记住免疫治疗药物可以是做成口服的，如果您参加临床试验，发现研究入组的药物是口服的不需要大惊小怪，不是说目前临床上的PD-1药物都是输注，未来的免疫药物就一定还是这样，医学在进步，我们对肿瘤的治疗也必将有越来越多的选择。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展信息！
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参考文献：
Luoyi Chen et al, Development of small molecule drugs targeting immune checkpoints, Cancer Biology & Medicine (2024).
