在两项3期试验发表后,口服JAK1/JAK2抑制剂baricitinib几乎在全球范围内获得批准用于治疗成人斑秃 (AA),开启了AA的新纪元。对于AA患者来说,实现有意义的长期毛发再生的可能性现已成为现实,JAK抑制剂家族的其他药物以及针对免疫反应的药物即将推出,以丰富我们的治疗组合。
巴瑞克替尼治疗AA的批准也引起了人们对该病症的关注。关于AA发病机制、病程和治疗反应的众所周知的特征和新证据最近不仅被科学媒体、而且还被普通媒体和社交媒体详细介绍和公布,引起了全世界的共鸣。其中一些知识来自药物批准的临床研究。
阻断炎症细胞因子信号传导并避免细胞毒性T细胞激活的药物可以诱导AA的毛发再生,这一证据明确证明AA是一种自身免疫性疾病。皮肤科医生现在知道,脱发应该根据其发病机制进行治疗,不能再像过去经常发生的那样,将其视为压力引起的脱发。患者协会长期以来一直要求医疗机构像对待其他自身免疫性疾病患者一样照顾他们,这一要求又向前迈进了一步。
需要设计具有客观终点的可靠临床试验,从而开发出经过验证的量表来对AA严重程度进行分级:所有新试验都利用SALT评分来评估头皮AA的程度,SALT评分 >50表示严重形式,SALT ≤20治疗反应指标。SALT评分现已用于临床实践,用于治疗决策和定期监测。已经开发出进一步的量表来对眉毛AA的严重程度进行分期和睫毛对患者的身心都有强烈的影响。评估AA患者的生活质量确实受到了极大的关注,这与巨大的负担有关,包括焦虑和抑郁以及工作和活动障碍,特别是对于患有严重形式的患者。
BRAVE-AA1和BRAVE-AA2试验仍在进行中,并将对患者进行长达200周的随访:这使得研究人员能够定期评估ba-ricitinib的疗效和安全性,并获得有关大规模AA长期病程的信息,患者队列。这些研究的证据对于增加我们对AA及其正确管理的了解以及我们指导患者期望的能力具有重要价值。此外,试验显示的一些数据与我们在现实生活中所掌握的AA传统治疗方法相似,为以前只认为和谈论的内容提供了科学证据。
AA的头发再生需要数周甚至数月的时间才能出现,因此,应在给药数月后评估治疗效果。大多数对巴瑞克替尼治疗的反应出现在治疗的最初几个月,但52周随访的数据显示,随着时间的推移,反应率继续增加,因为一些患者的反应延迟。这表明基线疾病特征不仅会影响对治疗的反应,还会影响反应速度:当前 AA 发作持续时间短(≤4 年)与毛发再生的可能性较高相关,而AA的严重程度会影响反应速度,形式越严重,反应越慢。因此,对于非常严重的AA(斑秃和普秃),似乎需要长期治疗才能诱导有意义的头皮毛发再生。这是我们应该应用于所有 AA 治疗的教训。
在本期《华尔街日报》中,Senna 等人报告了巴瑞克替尼通过104周(超过 2 年)连续治疗(每日 2 或 4 mg)治疗严重AA的疗效和安全性数据,未揭示 AA患者的长期预后。这是 AA 有史以来最长的试验。持续使用巴瑞克替尼治疗,在第104周时,约90%的患者将SALT评分维持在≤20,而在该周未达到 SALT 评分≤20 的患者中,约 40%的患者诱导毛发再生至 SALT评分≤20。52. 眉毛和睫毛再生的患者比例从52周增加到104周,所有评估生活质量的问卷均显示持续改善。
这些数据表明,巴瑞替尼的长期治疗对于维持应答者的结果是必要的,并且部分应答者的治疗结果会及时改善,因为在这组患者中,可以在一段时间内缓慢地实现有意义的毛发再生,54-72 周。因此,虽然巴瑞克替尼缺乏有效性与治疗36周后没有毛发再生迹象一致,但部分毛发再生可能是晚期反应的指标,需要延长治疗并在第72周评估疗效。副作用的发生率并不似乎随着时间的推移而增加,但不影响长期治疗的安全性。
我们从巴瑞克替尼治疗AA的长期经验中学到了什么?严重的AA需要长期治疗才能维持头发再生,而头发再生可能需要几个月的时间才会出现。对于巴瑞克替尼、传统免疫抑制剂以及其他JAK抑制剂和正在研究的AA新药来说也是如此。AA 的新时代已经到来,其中包括应对慢性和严重形式的新方法。